骨髓间充质干细胞释放miR-1180上调Wnt信号通路活性并促进卵巢癌细胞糖酵解和化疗耐药能力的研究(英文)

• 来源期刊: 浙江大学学报（英文版）（B辑：生物医学和生物技术）
• 学科: 医学
• 关键词: 卵巢癌化疗耐药 间充质干细胞 MiR-1180 SFRP1 Wnt 糖酵解
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 页码范围: 219-237
• 页数: 19页
• 分类号: R737.31
• 语种: 英文

摘要

目的:已知骨髓间充质干细胞在癌症的发生发展中起有重要作用, 本研究分析它们在增强卵巢癌化疗耐药能力中的具体作用.创新点:发现骨髓间充质干细胞可以通过释放微小RNA (micro RNA) 影响卵巢癌化疗耐药能力, 并确定了介导此作用的micro RNA分子和相关作用机制.方法:收集骨髓间充质干细胞条件培养基, 以微阵列方法分析其中microRNA表达谱.针对所获高表达microRNA, 分析它 (们) 对细胞内糖酵解及相关化疗耐药行为的影响.通过生物信息学方法查找所获microRNA的靶基因, 分析信号作用机制.纳入59名卵巢癌患者, 以Kaplan-Merier生存分析方法考察所获microRNA分子表达程度的临床预后意义.结论:迁移至卵巢癌组织内的骨髓间充质干细胞可释放mi R-1180分子.MiR-1180分子进入癌细胞后, 识别并下调SFRP1蛋白 (分泌型Wnt受体, 起信号抑制作用), 由此提高Wnt通路活性.活化后的Wnt信号通路可增强癌细胞内糖酵解水平 (即Warburg效应), 从而引起糖酵解依赖性化疗耐药行为.