间歇低氧导致大鼠肾脏损伤以及依达拉奉的干预作用

• 作者: 余勤 凌继祖 原新慧 李丽芳 段艳妮
• 来源期刊: 中国呼吸与危重监护杂志
• 关键词: 间歇低氧 氧化应激 肾损伤分子1 依达拉奉 肾脏损伤 细胞凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 睡眠呼吸障碍
• 页码范围: 331-338
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7507/1671-6205.201808036

摘要

目的 探讨间歇低氧对大鼠肾脏损伤的机制,以及依达拉奉的干预作用和可能的机制.方法 将清洁级雄性Wistar大鼠80只随机分为正常对照组(NC组)、间歇低氧组(IH组)、间歇低氧+依达拉奉组(IH+NE组)和间歇低氧+生理盐水组(IH+NS组).在造模4周后,测定血尿素氮、肌酐水平,光镜及透射电镜下观察肾组织结构变化,免疫组织化学法观察肾损伤分子1 (KIM-1)蛋白表达情况,化学法测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及抑制羟自由基能力,聚合酶链反应检测肾组织中Bcl-2、Caspase-3、Bax在mRNA水平上的表达.结果 各组大鼠血尿素氮未见明显差异;与NC组比较,IH组、IH+NS组血肌酐显著升高,经依达拉奉干预后显著降低.光镜及电镜下观察NC组未见明显病理损害,IH组可见肾小管不同程度的损害,经依达拉奉干预后肾小管损害程度减轻.与NC组比较,IH组、IH+NS组KIM-1蛋白平均灰度值显著升高(P＜0.01),经依达拉奉干预后KIM-1蛋白平均灰度值降低(P＜0.01).与NC组比较,IH组、IH+NS组SOD活力显著降低,MDA含量和羟自由基含量升高,Bcl-2 mRNA表达减少,Caspase-3和Bax mRNA表达增多,Bcl-2/Bax比值降低,经依达拉奉干预后SOD活力显著升高,MDA含量和羟自由基含量均显著降低,Bcl-2 mRNA表达明显上调,Caspase-3和BaxmRNA表达明显下调,Bcl-2/Bax比值升高.结论 间歇低氧可通过氧化应激和调控Bcl-2、Caspase-3、Bax导致肾脏损伤.KIM-1可作为评估肾脏早期损伤的标志物.依达拉奉可能通过清除氧自由基、提高抗氧化能力、调控Bcl-2/Bax及Caspase-3介导的细胞凋亡,从而抵抗间歇低氧所致肾脏损伤.