多药耐药基因-1高表达可加剧类风湿关节炎患者对氨甲蝶呤的耐药

• 作者: 李姝 毛妮 王佳 谢希 陈进伟
• 来源期刊: 中国医学科学院学报
• 关键词: 类风湿关节炎 药物耐药 多药耐药基因-1 P-糖蛋白
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 595-600
• 页数: 6页
• 分类号: R392.11
• 语种: 中文
• DOI: 10.3881/j.issn.1000-503X.10927

摘要

目的 观察多药耐药基因-1(MDR1)在类风湿关节炎(RA)患者氨甲蝶呤(MTX)耐药中的作用.方法 体外利用重组腺病毒Ad-EGFP-MDR1感染RA患者成纤维样滑膜细胞(FLS),获得MDR1过表达RA FLS.采用Real-time PCR和Western blot法检测MDR1过表达RA FLS中MDR1基因转录水平及其编码产物P-糖蛋白(P-gp)的表达水平,罗丹明123外排实验验证MDR1过表达RA FLS外排罗丹明123功能,MTT法检测MDR1过表达RA FLS对MTX的耐药性.结果 重组腺病毒Ad-EGFP-MDR1感染RA FLS 72 h后,MDR1过表达RA FLS细胞内颗粒增加,细胞体积变大,生长速度变慢.MDR1过表达组RA FLS中MDR1 mRNA表达水平(1.4325±0.3924比0.0650±0.0070;t=6.035,P=0.004)、P-gp蛋白表达水平(1.8667±0.2857比0.9367±0.0551;t=5.536,P=0.005)和细胞外排罗丹明123能力(979.43±196.81比1680.06±147.04;t=-4.940,P=0.008)均明显高于阴性病毒对照组.MTX各个浓度下MDR1过表达RA FLS的存活率均显著增高(P均<0.05).结论 MDR1基因高表达可通过上调P-gp蛋白的表达影响RA FLS对MTX的外排能力,从而增强RA FLS对MTX的耐药性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈进伟	中南大学湘雅二医院风湿免疫科	52	260	10.0	13.0
2	谢希	中南大学湘雅二医院风湿免疫科	40	398	11.0	19.0
3	毛妮	中南大学湘雅二医院风湿免疫科	18	124	6.0	10.0
4	李姝	中南大学湘雅二医院风湿免疫科	4	2	1.0	1.0
5	王佳	中南大学湘雅二医院风湿免疫科	30	224	9.0	14.0