摘要:
背景:脂肪干细胞具有易获取、易分离、创伤小、增殖速度快等优点.目前肾损伤的治疗手段较局限, 脂肪干细胞可能会为其提供一个新的治疗途径.目的:探讨脂肪干细胞移植对挤压伤性急性肾损伤大鼠肾功能的影响及其机制.方法:体外复苏冻存的鼠脂肪干细胞并制备脂肪干细胞悬液, 使用PKH-26对脂肪干细胞进行荧光标记.从66只SD大鼠 (北京维通利华动物实验技术有限公司提供) 中随机选取20只大鼠作为正常对照组;余46只大鼠钳夹双后肢近端建立挤压伤所致急性肾损伤病理模型, 最终40只大鼠建模成功, 随机分为模型组和脂肪干细胞组, 每组20只.造模成功后6 h, 模型组大鼠尾静脉注射20μL生理盐水, 脂肪干细胞组大鼠尾静脉注射20μL PKH-26标记的脂肪干细胞 (细胞浓度为3×106 L-1), 1次/d, 连续3 d.移植后第1, 3, 14, 21天检测各组大鼠血清肌酐和尿素氮水平.移植后第3, 21天, 取各组大鼠左肾组织进行苏木精-伊红染色、TUNEL染色、RT-PCR及Western blot检测.结果与结论: (1) 细胞移植后第1, 3, 14, 21天, 模型组大鼠血清肌酐和尿素氮水平均显著高于正常对照组 (P <0.05), 脂肪干细胞移植组大鼠血清肌酐和尿素氮水平显著低于模型组 (P <0.05); (2) 细胞移植后第3, 21天, 脂肪干细胞组和模型组大鼠肾脏损伤评分、肾脏细胞凋亡率显著高于正常对照组 (P <0.05), 脂肪干细胞组肾脏损伤评分、肾脏细胞凋亡率显著低于模型组 (P <0.05); (3) 细胞移植后第3, 21天, 模型组及脂肪干细胞组肾组织中bax及Caspase-3基因和蛋白相对表达水平均高于正常对照组 (P<0.01);脂肪干细胞组肾组织中bax及Caspase-3基因和蛋白相对表达水平显著低于模型组 (P<0.05); (4) 结果表明, 脂肪干细胞移植对挤压伤所致急性肾损伤具有明显的修复作用, 其机制可能与脂肪干细胞参与调节bax和Caspase-3表达有关.