M1型库普弗细胞极化在三氯乙烯致敏小鼠肝脏损伤中的作用

• 作者: 代玉莹 张家祥 徐琼影 朱启星 李娜 杨呓 黄丽萍
• 来源期刊: 环境与职业医学
• 学科: 医学
• 关键词: 三氯乙烯 肝脏 库普弗细胞 免疫性损伤 职业性药疹样皮炎
• 年，卷（期）: 2019,（10）
• 所属期刊栏目: 原创精选
• 页码范围: 927-933
• 页数: 7页
• 分类号: R114
• 语种: 中文
• DOI: 10.13213/j.cnki.jeom.2019.19387

摘要

[背景]三氯乙烯(TCE)可致职业性药疹样皮炎并伴有严重的肝脏损伤,是致死的主要原因之一,但其发生机制尚不清楚.[目的]观察TCE致敏小鼠肝脏中库普弗细胞(KCs)极化的情况,探讨KCs的M1型极化在TCE免疫性肝损伤中的作用.[方法]36只雌性BALB/c小鼠,6～8周龄,随机分为4组:空白对照组(n=5),溶剂对照组(n=5),TCE处理组(TCE组)(n=11),抑制剂处理组(TCE+GdCl3组)(n=15),适应性喂养一周.按照本课题组的建模方法建立TCE致敏模型.在末次激发24h后对TCE组和TCE+GdCl3组进行皮肤评分,将TCE组和TCE+GdCl3组小鼠分为致敏阳性组和致敏阴性组;末次激发72h后处死小鼠,取肝脏.全自动生化分析仪检测肝脏损伤指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE染色法检测小鼠肝脏病理变化,免疫组化法检测KCs的表面标志物F4/80的表达情况,免疫荧光法检测小鼠肝脏M1型巨噬细胞表面标志物CD11c的表达水平,免疫组化法检测小鼠肝脏肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达情况.[结果]TCE组致敏率为45.45％ (5/11),TCE+GdCl3组致敏率为33.33％ (5/15),差异无统计学意义(P＞0.05).血清ALT和AST水平在空白对照组、溶剂对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05);与溶剂对照组和TCE阴性组相比,TCE阳性组血清ALT和AST升高有统计学意义(P＜0.05),TCE阳性组ALT及AST水平分别为(115.05±13.74) U/L和(224.68±30.98) U/L;TCE+GdCl3阳性组ALT及AST水平分别为(97.59±9.16) U/L和(124.69±11.26) U/L,低于TCE阳性组(P＜0.05).HE染色结果显示:对照组及阴性组小鼠肝脏细胞形态正常,染色均匀;TCE阳性组小鼠肝脏细胞形态异常,细胞空泡样变性;TCE+GdCl3阳性组小鼠肝脏部分细胞出现水肿.肝脏F4/80的免疫组化结果显示:空白对照组、溶剂对照组表达较低,TCE阳性组F4/80大量沉积,TCE+GdCl3阳性组表达较TCE阳性组减少(P＜0.05).肝脏CD11c免疫荧光结果显示:空白对照组、溶剂对照组CD11c表达较少,TCE阳性组CD11c表达水平较高,而TCE+GdCl3阳性组该指标表达水平下降.免疫组化结果显示:空白对照组和溶剂对照组TNF-α表达水平极低,TCE阳性组肝脏TNF-α大量沉积,TCE+GdCl3阳性组肝脏中TNF-α表达水平较TCE阳性组下降(P＜0.05).[结论]KCs在TCE致敏小鼠免疫性肝损伤中发挥重要作用,其M1型极化会加重小鼠肝脏损伤.