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摘要:
目的:研究8-O-乙酰山栀子苷甲酸(8-OaS)对慢性炎性痛模型大鼠脊髓背角内组蛋白去乙酰化酶1~5(HDAC1~5)表达的影响及与Janus激酶2-信号转导与转录活化因子3(JAK2-STAT3)信号通路的关系.方法:取SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组(生理盐水)、完全弗氏佐剂(CFA)组(生理盐水)和8-OaS低、中、高剂量组(2、20、200μg/kg),每组6只,除正常对照组和假手术组外,其余各组大鼠左侧后足趾侧皮下注射CFA复制慢性炎性痛模型,建模后腹腔注射相应药物,每日1次,连续7 d.采用热辐射法检测首次给药第1、2、3、4、5、6、7、8、11、15天大鼠的缩足潜伏期.另取大鼠按上述后5组方法进行分组给药,采用Western blot法检测大鼠末次给药后腰膨大节段脊髓背角中HDAC1~5、磷酸化JAK2(pJAK2)、磷酸化STAT3(pSTAT3)蛋白表达情况.再另取大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、CFA组(生理盐水)、8-OaS组(20μg/kg)和JAK2-STAT3的拮抗药α-氰基-(3,4-羟基)-N-苄苯乙烯胺(AG490)组(8 mg/kg),每组6只,同上法复制IP模型后腹腔注射相应药物,每日1次,连续7 d,采用免疫荧光组织化学染色观察各组大鼠HDAC5和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在脊髓背角的表达情况.结果:与正常对照组和假手术组比较,其余各组大鼠的缩足潜伏期均明显缩短(P<0.05);与CFA组比较,8-OaS低、中、高剂量组大鼠的缩足潜伏期均明显延长(P<0.05),且呈剂量依赖性.与假手术组比较,CFA组大鼠脊髓背角中HDAC1~5、pJAK2、pSTAT3蛋白表达均明显增强(P<0.05);与CFA组比较,8-OaS低、中、高剂量组大鼠脊髓背角中HDAC5、pJAK2、pSTAT3蛋白表达均明显降低(P<0.05),但HDAC1~4蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05).HDAC5大量表达于星形胶质细胞上,与假手术组比较,CFA组大鼠脊髓背角中GFAP和HDAC5表达均明显增强(P<0.05);与CFA组比较,8-OaS组和AG490组大鼠脊髓背角中GFAP和HDAC5表达均明显降低(P<0.05).结论:8-OaS可有效缓解由CFA诱导的慢性炎性痛,其机制可能与下调脊髓背角中HDAC5表达和JAK2、STAT3的磷酸化水平有关.
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文献信息
篇名 8-O-乙酰山栀子苷甲酸对慢性炎性痛模型大鼠脊髓背角内HDAC1~5表达的影响及与JAK2-STAT3信号通路的关系研究
来源期刊 中国药房 学科 医学
关键词 8-O-乙酰山栀子苷甲酸 慢性炎性痛 组蛋白去乙酰化酶 星形胶质细胞 Janus激酶2-信号转导与转录活化因子3 大鼠
年,卷(期) 2019,(5) 所属期刊栏目 药学研究
研究方向 页码范围 608-613
页数 6页 分类号 R285|R441.1
字数 5806字 语种 中文
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.05.07
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 张维 空军军医大学第一附属医院药剂科 6 7 1.0 2.0
2 樊婷婷 空军军医大学第一附属医院药剂科 6 12 2.0 3.0
3 王磊 空军军医大学第一附属医院药剂科 24 44 4.0 5.0
4 崔佳 空军军医大学第一附属医院药剂科 6 7 2.0 2.0
5 肖小莉 上海中医药大学附属市中医医院风湿科 2 1 1.0 1.0
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研究主题发展历程
节点文献
8-O-乙酰山栀子苷甲酸
慢性炎性痛
组蛋白去乙酰化酶
星形胶质细胞
Janus激酶2-信号转导与转录活化因子3
大鼠
研究起点
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期刊影响力
中国药房
半月刊
1001-0408
50-1055/R
大16开
重庆市渝中区大坪正街129号四环大厦8层
78-33
1990
chi
出版文献量(篇)
22241
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