帕罗西汀对酒精依赖性抑郁及小胶质细胞激活的影响

• 作者: 付文英 叶晓娟 曾俊 韩树红
• 来源期刊: 甘肃科学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 帕罗西汀 酒精依赖 抑郁 小胶质细胞
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 生物医学
• 页码范围: 55-61
• 页数: 7页
• 分类号: R749.6+2|R749.5
• 字数: 3612字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16468/j.cnki.issn1004-0366.2019.06.011

摘要

探究帕罗西汀对酒精依赖性抑郁及小胶质细胞活化的影响.用连续酒精蒸汽处理法建立酒精依赖大鼠模型,10天造模过程中,每天急性酒精蒸汽处理大鼠模型3 h,第11天开始检测各分组行为学变化.实验结束后取血清测皮质酮含量,取脑组织,行免疫组化及蛋白、mRNA表达分析.结果显示:酒精依赖组与对照组和帕罗西汀治疗组相比,大鼠强迫游泳实验中绝望行为时间明显增加[Wistar:(49±8.5)s比(19±3.6)s、(25.3±2.5)s;WKY:(55.3±7.5)s比(27.7±2.5)s、(36±4)s],且具有统计学意义(P<0.01);酒精依赖组与对照组及帕罗西汀治疗组比较,糖水偏爱度显著降低[Wistar:(48.9±7)％比(91.7±5)％、(86.5±8.7)％;WKY:(40.2±4.8)％比(80.5±4.9)％、(77.3±4.6)％](P<0.01).酒精组WKY大鼠血清中皮质酮含量与对照组和帕罗西汀治疗组相比显著升高[Wistar:(491.3±34.8)ng/mL比(400.7±31.9)ng/mL、(292±32.7)ng/mL;WKY:(621.7±29.5)ng/mL比(474±24.2)ng/mL、(297.3±37)ng/mL](P<0.05或P<0.01).酒精依赖组与对照组和帕罗西汀治疗组相比,WKY大鼠海马区单位面积小胶质细胞数量无明显变化[(16±2)比(17.3±2.5)、(13.3±2.1)],而小胶质细胞活化程度增加,活化标志蛋白Iba-1表达量酒精依赖组与对照组和帕罗西汀治疗组相比有显著性差异[(1.62±0.2)比(0.55±0.05)、(0.99±0.13)](P<0.01).酒精依赖组与对照组和帕罗西汀组相比,WKY大鼠海马区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)含量明显增高[TNF-α:(2.45±0.42)比(1±0.25)、(1.27±0.13);IL-1β:(2.95±0.43)比(1±0.21)、(1.76±0.13)](P<0.01).WKY大鼠前额皮质TNF-α和IL-1β含量也明显增高[TNF-α:(2.06±0.15)比(1±0.15)、(1.29±0.15);IL-1β:(3.3±0.6)比(1±0.3)、(1.46±0.32)](P<0.01).研究表明帕罗西汀可缓解酒精依赖引起的大鼠行为学改变,可能通过抑制小胶质细胞激活和炎性因子表达完成.