肝母细胞瘤分子标志物检测、异体移植模型建立及靶向治疗

• 作者: 余发星 李健 杨艳 董岿然 董瑞 顾远
• 来源期刊: 中国循证儿科杂志
• 关键词: 肝母细胞瘤 XAV939 YAP β-catenin PDX
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 359-364
• 页数: 6页
• 字数: 4496字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2019.05.008

摘要

目的 检测中国肝母细胞瘤(HB)样本中Hippo及Wnt抑癌信号通路活化状态、构建肝母细胞瘤小鼠异体移植模型(PDX),并在此基础上检测候选药物疗效.方法 收集在复旦大学附属儿科医院病理确诊为HB患儿的肿瘤及瘤旁肝脏组织,通过免疫组化染色(IHC)检测组织中YAP和β-catenin(分别反映Hippo及Wnt通路活化状态)表达及亚细胞定位情况;利用HB细胞系HuH6,检测TNKS1/2抑制剂(XAV939)对YAP和β-catenin的抑制作用;构建HB小鼠PDX,并检测XAV939与其他候选药物对HB PDX生长的抑制效应.结果 在本组病例中,YAP和β-catenin在HB肿瘤组织中的表达较瘤旁组织显著上调(P<0.05).在HuH6细胞系中,XAV939能够通过稳定AMOT和AXIN1/2进而抑制YAP和β-catenin的活性.在HB PDX动物实验中,顺铂及顺铂+XAV939可以显著抑制肿瘤的生长且作用相似,而XAV939单独作用于PDX时,未检测到明显的肿瘤抑制作用;相反,成人肝癌药物索拉菲尼能够显著抑制HB PDX的生长.结论 YAP和β-catenin在中国HB样本中同时被异常激活.然而在HB PDX模型中,相较于顺铂及索拉菲尼,TNKS1/2抑制剂未能显示明显的肿瘤抑制效应.因此,在HB中靶向Hippo和Wnt通路还需要更深入的研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李健	复旦大学生物医学研究院	62	207	8.0	13.0
2	董岿然		94	269	8.0	11.0
3	杨艳		14	110	3.0	10.0
4	董瑞		15	17	2.0	3.0
5	顾远	复旦大学生物医学研究院	3	5	1.0	2.0
6	余发星		3	4	1.0	2.0