MTH1抑制剂TH287对胃癌细胞BGC-823的抑制作用及其机制

• 作者: 张新鑫 詹丹凯 贾建光
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 胃癌 细胞凋亡 MTH1抑制剂
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 肿瘤研究
• 页码范围: 1640-1648
• 页数: 9页
• 分类号: R735.2
• 字数: 5343字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2019.12.002

摘要

目的 观察 MTH1小分子抑制剂对胃癌细胞株 BGC-823的作用及其机制.方法 体外培养胃癌细胞株 BGC-823,用不同浓度 MTH1抑制剂 TH287干预 BGC-823 细胞.CCK-8法和克隆形成实验检测 BGC-823细胞增殖;划痕实验和 Tran-swell实验检测 BGC-823细胞迁移能力;流式细胞仪和线粒体膜电位检测细胞凋亡水平;Western blot检测凋亡相关蛋白 Bcl-2 、Bax及 PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达水平;AKT磷酸化激活剂 SC79预处理细胞验证 TH287对 PI3K/AKT信号通路的作用.结果 CCK-8检测结果显示,TH287抑制 BGC-823细胞活力,效果呈剂量和时间依赖性(P＜O.05).克隆形成实验结果显示,随着药物浓度的增加,细胞克隆形成数减少.划痕实验和 Transwell实验结果显示,随着 TH287浓度增加,BGC-823细胞迁移能力下降(P＜O.05).Annexin-V/PI双染实验和线粒体膜电位检测结果显示,TH287诱导 BGC-823细胞凋亡增加和线粒体膜电位下降(P＜ 0.05); Western blot结果显示,TH287诱导凋亡相关蛋白 Bcl-2/Bax比值下降(P＜O.05),并且促进 PI3K表达增加,AKT磷酸化水平上升(P＜O.05);AKT磷酸化激活剂 SC79预处理胃癌细胞发现,TH287对胃癌的抑制作用减弱,细胞凋亡减少,细胞活力增加.结论 MTH1抑制剂TH287能够抑制BGC-823细胞增殖及迁移,并且可能通过调控PI3K/AKT信号通路调控 BGC-823细胞凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	贾建光	蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科	19	127	5.0	10.0
2	詹丹凯	蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科	1	1	1.0	1.0
3	张新鑫	蚌埠医学院第一附属医院肿瘤外科	2	1	1.0	1.0