循环肿瘤细胞分型对初诊高转移负荷前列腺癌激素敏感时间的预测作用

• 作者: 叶定伟 孔蕴毅 戴波 李高翔 杨云杰
• 来源期刊: 中华泌尿外科杂志
• 关键词: 前列腺肿瘤 激素敏感性前列腺癌 雄激素剥夺治疗 循环肿瘤细胞 上皮间质转换 去势抵抗性前列腺癌
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 661-667
• 页数: 7页
• 字数: 5100字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6702.2019.09.005

摘要

目的 探讨循环肿瘤细胞(CTCs)分型对初诊高转移负荷激素敏感性前列腺癌(mCSPC)患者激素敏感时间的预测作用.方法 2015年9月至2017年2月收集复旦大学附属肿瘤医院收治的初诊为mCSPC患者的资料.纳入标准:年龄18 ～ 85岁;前列腺穿刺活检组织或细胞病理学确诊为前列腺腺癌;入组前未接受包括去势、抗雄、放疗、化疗或者原发灶手术等治疗;有影像学检查(PET-CT、ECT或MRI等)结果证实为高转移负荷(≥5处骨转移灶或淋巴结转移灶,且至少有1处骨转移灶;或有内脏转移).排除标准:既往接受过去势和/或抗雄药物治疗、化疗,接受过原发灶手术或放疗等;合并其他恶性肿瘤病史者.本研究同时入组既往无恶性肿瘤病史的健康男性志愿者作为对照组.mCSPC患者入组后接受戈舍瑞林(3.6 mg皮下注射,每月1次)+比卡鲁胺(50 mg口服,每天1次)治疗.采用CanPatrol系统计数患者外周血CTC数量,并根据CTC表面上皮型标志物上皮细胞黏附分子(EpCAM)和细胞角蛋白(CK) 8/CK18/CK19,以及间质型标志物波形蛋白和扭曲蛋白的表达情况将CTC分型.研究终点为患者进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC).Kaplan-Meier法分析患者生存曲线,采用Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析.结果 本研究共纳入108例患者.中位年龄68岁(51 ～ 85岁).中位PSA为196.2 ng/ml(5.8 ～5 011.9 ng/ml).中位血红蛋白132g/L(9 ～172g/L),中位碱性磷酸酶123.5 U/L(23.0 ～2 519.2 U/L),中位乳酸脱氢酶179 U/L(49 ～630 U/L).美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分0～1分94例(87.0％),2分14例(13.0％).穿刺Gleason评分6～7分20例(18.5％),≥8分88例(81.5％).转移灶数量5～ 10个67例(62.0％),＞10个41例(38.0％).伴内脏转移6例(5.6％),四肢骨转移30例(27.8％).患者中位CTC计数为4个(0～35个).间质型CTC阳性58例(53.7％),间质型CTC阴性(包括CTC阴性、上皮型CTC阳性和混合型CTC阳性)50例.CTC分型与患者年龄、基线PSA、Gleason评分、碱性磷酸酶等各临床指标无相关性(P＞0.05).对照组10例,中位年龄26岁(20 ～ 31岁),均未检测到CTC.108例患者中位随访24个月(18 ～32个月),90例(83.3％)进展为CRPC.间质型CTC阳性和阴性患者的中位激素敏感时间分别为(10.5±1.4)个月和(14.0±3.4)个月,差异有统计学意义(P＜0.001).单因素生存分析结果显示,CTC分型(HR=1.647,P=0.003)、转移灶数量(HR=1.624,P=0.025)和四肢骨转移(HR=1.706,P=0.019)是激素敏感时间的影响因素.多因素分析结果显示,间质型CTC阳性(HR=1.562,95％CI1.123 ～2.174,P=0.008)是初诊高转移负荷CSPC患者激素敏感时间的独立预后不良因素.结论 CTC分型能够预测初诊高转移负荷CSPC患者激素敏感时间,基线间质型CTC阳性患者更易进展至CRPC.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	戴波	复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系	37	104	5.0	9.0
2	叶定伟	复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系	119	465	10.0	20.0
3	孔蕴毅	复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学上海医学院肿瘤学系	15	67	5.0	7.0
4	杨云杰	复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系	1	1	1.0	1.0
5	李高翔	复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科复旦大学上海医学院肿瘤学系	1	1	1.0	1.0