不同种属来源活化体系中CYP2A6酶活及其对烟碱代谢的动力学

• 作者: 乔梁峻 刘惠民 华辰凤 尚平平 彭桂新 李翔 王蕙婷 许良涛 谢复炜 赵俊伟 赵阁
• 来源期刊: 烟草科技
• 学科: 工学
• 关键词: CYP2A6酶 烟碱 酶活 代谢动力学
• 年，卷（期）: 2019,（7）
• 所属期刊栏目: 烟草化学
• 页码范围: 42-50
• 页数: 9页
• 分类号: TS416
• 字数: 6404字
• 语种: 中文

摘要

为探讨10种不同种属来源活化体系中CYP2A6蛋白的表达水平与酶活性之间的关系,包括来自人体的细胞(BEAS-2B、HepG2和巨噬细胞)及肝微粒体(25供体混合性别人肝微粒体及男性人肝微粒体)、实验室常用不同动物肝微粒体或S9(雄性SD大鼠肝微粒体、雄性恒河猴肝微粒体、雄性比格犬肝微粒体及雄性大鼠诱导肝S9)和同源重组酶,通过免疫印迹法测定其CYP2A6蛋白表达水平,并以烟碱的代谢活化为基础,通过HPLC-MS/MS法测定其酶代谢动力学参数.结果表明:①10种活化体系中CYP2A6酶活具有明显差异,烟碱分别与25供体混合性别人肝微粒体、同源重组CYP2A6酶及雄性恒河猴肝微粒体共孵育时其浓度明显降低,另外7种活化体系中无酶活或活性较低;②CYP2A6蛋白表达水平与CYP2A6酶活具有一定的相关性.研究结果可为卷烟烟气体外毒理学评价中代谢活化体系的选择提供参考,也可为进一步了解CYP2A6基因多态性对烟碱代谢的影响提供体外实验数据.