下调GPC-3转录经Wnt/β-catenin通路对肝细胞癌生长的抑制作用

• 作者: 姚敏 姚登福 沈水杰 王理 陈洁 陈颖
• 来源期刊: 胃肠病学和肝病学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞癌 GPC-3 基因沉默 信号通路 移植瘤
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 论著·肝相关疾病
• 页码范围: 972-977
• 页数: 6页
• 分类号: R735.7
• 字数: 5383字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-5709.2019.09.003

摘要

目的 研究干预磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(glypican-3,GPC-3)活化经Wnt/β-catenin通路对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的抑制作用.方法 将miRNA干扰质粒转染GPC-3高表达的HepG2和Hep3B细胞,以CCK-8法检测细胞增殖,平板法分析克隆形成,以流式细胞术分析细胞周期;以裸鼠移植瘤模型观察成瘤时间、体积、生长曲线;以免疫组化法和免疫印迹法分析GPC-3及Wnt/β-catenin通路关键分子β-catenin、p-GSK3β及Cyclin D1的变化.结果 特异性miRNA成功转染HepG2和Hep3B细胞后,体外研究显示HCC细胞增殖受到抑制、克隆形成明显降低和发生G1期阻滞,差异有显著统计学意义(P<0.01),β-catenin及p-GSK3β显著降低(P<0.01);体内研究显示,移植瘤成瘤时间延长(t=12.89,P<0.01)、瘤体小(t=15.29,P<0.01);瘤内GPC-3表达明显下降(t=6.67,P<0.01)、相关信号分子β-catenin(t=9.61,P<0.01)、p-GSK3β(t=4.81,P<0.01)及Cyclin D1(t=5.90,P<0.01)表达均显著下调.结论 干预GPC-3活化经Wnt/β-catenin通路抑制HCC细胞增殖和生长,提示GPC-3为HCC治疗的潜在靶目标.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姚登福	南通大学附属医院临床医学研究中心	215	810	11.0	14.0
2	陈颖	南通大学附属医院临床医学研究中心	38	48	5.0	6.0
3	陈洁	南通大学医学院免疫学系	41	197	8.0	11.0
4	姚敏	南通大学医学院免疫学系	58	173	6.0	9.0
5	王理	南通大学医学院免疫学系	36	63	4.0	5.0
6	沈水杰	南通大学附属医院临床医学研究中心	1	1	1.0	1.0