IL-6在胶质母细胞瘤的表达及作用机制研究

• 作者: 刘惠苗 杨波 王德佳 解冰川 高星
• 来源期刊: 现代生物医学进展
• 学科: 医学
• 关键词: 白介素6 胶质母细胞瘤 p38MAPK MK2
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 651-656,689
• 页数: 7页
• 分类号: R739.4
• 语种: 中文
• DOI: 10.13241/j.cnki.pmb.2019.04.010

摘要

目的:探讨白介素6(IL-6)在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达,并探讨其高表达的作用机制,以期阐明GBM发生发展潜在分子机制.方法:采用免疫组化检测表皮生长因子变体3 (EGFRvⅢ)阳性和阴性GBM组织IL-6的相对表达.以恶性胶质瘤细胞U87MG为研究对象,构建表达EGFRvⅢ的U87MG-EGFRvⅢ细胞,用IL-1β分别处理U87MG、U87MG-EGFRvⅢ细胞,EHSA检测IL-6分泌量.采用EGFR下游效应通路p38MAPK、MK2、MEK1/2、JNK抑制剂SB、sc-48、PD、SP预处理细胞1小时,IL-1β刺激细胞后,检测各组IL-6分泌量变化.将IL-1β处理后的U87MG-EGFRvⅢ细胞记为IL-1β组,以不做任何处理细胞记为Contro1组,用联合SB、sc-48处理的IL-1β细胞依次命名为IL-1β+SB和IL-1β+sc-48组,western b1ot检测p38MAPK-MK2通路蛋白和IL-6蛋白表达,qPCR检测IL-6 mRNA表达.结果:IL-6在EGFRvⅢ阳性GBM组织中普遍高表达,在EGFRvⅢ阴性GBM组织中普遍低表达.EGFRvⅢ可在未受IL-1β刺激的恶性胶质瘤细胞中上调IL-6基础分泌,也可在IL-1β刺激情况下进一步促进IL-6分泌.在U87MG细胞中,所有通路抑制剂对IL-6分泌均无影响;在U87MG-EGFRvⅢ细胞中p38 MAPK-MK2通路抑制剂SB和sc-48明显抑制IL-1β诱导的IL-6分泌,而MEK1/2、JNK抑制剂PD和SP则无明显影响.IL-1β能够诱导p38MAPK-MK2通路激活,诱导细胞内IL-6表达增加,联合SB、sc-48处理细胞后,p38MAPK-MK2通路活性降低,细胞内IL-6表达降低.结论:癌基因EGFRvⅢ能够上调恶性胶质瘤细胞中IL-6基础分泌,IL-1β可进一步刺激IL-6分泌,其机制可能与p38MAPK-MK2通路激活有关.