降钙素基因相关肽对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制

• 作者: 丰威 刘慧恒 孙家伟 张道建 徐志鹏 徐文军 林锦洲 王隽笙 苏磊 郭久冰 陈亚阳
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脓毒症 肠黏膜屏障 降钙素基因相关肽
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1024-1029
• 页数: 6页
• 分类号: R572.3
• 字数: 4821字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2019.12.06

摘要

目的 探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制.方法30只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、脓毒症组(CLP组)、CGRP治疗组(CGRP组)和抗CGRP组,每组6只.采用盲肠结扎穿孔制备脓毒症大鼠模型,CGRP组大鼠造模前经尾静脉注射0.5 ml CGRP(30μg/kg),抗CGRP组大鼠造模前经尾静脉依次注射0.5 ml CGRP(30μg/kg)和0.5 ml CGRP8-37(30μg/kg).检测各组大鼠术前0.5 h及术后48 h的血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸水平;HE染色法观察小肠组织病理学变化;TUNEL法检测小肠组织凋亡情况;免疫组化法检测小肠组织中磷酸化Bcl-xl/Bcl-2相关死亡启动子(p-BAD)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)和caspase-3的表达.结果与正常组比较,CLP组大鼠小肠组织病理损害明显,凋亡增加,p-ERK、p-BAD表达减少,caspase-3表达增加,血清DAO、D-乳酸水平明显升高(P<0.05);与CLP组比较,CGRP组大鼠小肠组织病理损害明显减轻,凋亡减少,p-ERK、p-BAD表达增加,caspase-3表达减少,血清DAO、D-乳酸水平明显降低(P<0.05);与CGRP组比较,抗CGRP组大鼠小肠组织病理损害明显加重,凋亡增加,p-ERK、p-BAD表达减少,caspase-3表达增加,血清DAO、D-乳酸水平明显升高(P<0.05).结论脓毒症大鼠小肠黏膜通透性及组织凋亡增加,上调的p-ERK和p-BAD证实CGRP可减少小肠组织凋亡,从而发挥保护肠黏膜屏障的作用.