CD163/TWEAK通路对动脉粥样硬化的作用

• 作者: 吴尧 张翠侠 戴翠莲 李兆恺 梅万春 江宏飞 王焱 苏柳杭 陈炳秀
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 动脉粥样硬化 巨噬细胞 CD163 核因子κB 肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 679-685
• 页数: 7页
• 分类号: R543.5|R363.2
• 字数: 5015字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.04.016

摘要

目的:探讨CD163/肿瘤坏死因子样凋亡弱诱导因子(TWEAK)途径对小鼠动脉粥样硬化的影响.方法:以8～10周的载脂蛋白E基因敲除(APOE 10):APOE-/-+普食(ND)组、APOE-/-)及野生型(WT)C57BL/6小鼠为研究对象,分为以下4组(n=-/-+高脂饮食(WD)组、WT+ND组和WT+WD组.喂养16周后检测血脂水平,主动脉油红O染色测定主动脉斑块面积以明确成功建立动脉粥样硬化模型;Western blot法检测各组小鼠主动脉CD163和TWEAK的蛋白表达水平;免疫组化法明确动脉粥样硬化斑块CD163与TWEAK的表达及空间分布特征;细胞实验研究CD163对1型巨噬细胞(M1)及泡沫细胞TWEAK的调节作用及其可能的下游作用途径.结果:血脂检测及主动脉油红O染色结果显示,APOE-/-+ND及APOE-/-+WD组小鼠成功建立动脉粥样硬化模型.免疫组化可见CD163主要表达于远离脂质核心的部位,而TWEAK可见于动脉粥样硬化斑块的所有部位.主动脉Western blot检测结果显示,与WT小鼠相比,APOE-/-小鼠主动脉CD163的表达水平显著增加(P<0.05),与之相对应的是APOE-/-小鼠主动脉中TWEAK表达水平较WT小鼠亦显著升高(P<0.05).细胞实验结果显示CD163可显著抑制TWEAK的蛋白表达,明显下调核因子 κB(NF-κB)的水平(P<0.05).结论:CD163可通过抑制TWEAK/NF-κB途径而发挥抗动脉粥样硬化作用.