EZH2抑制剂与吉非替尼联合应用在EGFR-TKIs耐药肺癌细胞中的作用研究

• 作者: 刘红雨 刘超 宫颢 崔力元 张洪兵 施睿峰 李伟婷 李永文 李颖 王攀 袁茵 陈军
• 来源期刊: 中国肺癌杂志
• 关键词: 肺肿瘤 EZH2 EZH2抑制剂 吉非替尼 获得性耐药
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 255-263
• 页数: 9页
• 字数: 4404字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2019.05.01

摘要

背景与目的 肺癌是危害身体健康的常见恶性肿瘤之一.随着表观遗传学的发展,研究者发现Zeste基因增强子同源物基因2(enhancer of Zeste homolog 2,EZH2)在肺癌中高表达且其表达量与预后息息相关,与此同时EZH2抑制剂也被发现能够提升肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物的敏感性.本研究的目的在于探讨EZH2抑制剂与吉非替尼(gefitinib)联合应用,对耐吉非替尼细胞的增殖、凋亡及迁移的影响.方法 以PC9吉非替尼敏感细胞和PC9/AB2吉非替尼耐药细胞为研究对象,应用CCK-8及EdU实验检测联合用药对于细胞活性及增殖的影响;通过划痕及Transwell小室检测联合用药对于细胞迁移能力的影响;并应用流式细胞学检测联合用药对于细胞凋亡的影响;并通过Western blot观察联合用药对EZH2及表皮生长因子(epidermal growth factor receptor,EGFR)信号通路相关蛋白的作用.结果 在吉非替尼耐药细胞PC9/AB2细胞中,联合EZH2抑制剂GSK343与吉非替尼能够显著抑制耐药细胞的活性,降低细胞的迁移能力并诱导耐药细胞的凋亡.同时,联合用药也能够显著抑制EZH2表达及EGFR蛋白的磷酸化.结论 EZH2抑制剂GSK343与吉非替尼联合应用能够克服PC9/AB2对吉非替尼的耐药作用,此研究也提示协同治疗在肺癌EGFR-TKIs耐药逆转中具有一定的作用.