CD226调控自然杀伤细胞参与小鼠肥胖的作用机制研究

• 作者: 刘雪琴 周博 周耿瑶 庄然 张圆 张栋梁 张进学 胡伟 衣鑫 谢建刚
• 来源期刊: 中华微生物学和免疫学杂志
• 关键词: CD226 肥胖 NK细胞 调节性NK细胞
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 131-139
• 页数: 9页
• 字数: 5696字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5101.2019.02.010

摘要

目的 观察CD226基因敲除(KO)对高脂饲养的肥胖小鼠相关指标的影响,分析CD226KO肥胖小鼠脾脏各主要免疫细胞的构成,探讨CD226分子参与高脂饮食诱导肥胖的免疫学机制.方法 野生型(WT)和CD226KO小鼠随机分为高脂和正常饮食两组,饲喂14周,建立2型糖尿病模型.通过流式细胞术分析小鼠脾脏及外周血的免疫细胞构成.体外试验使用pshRNA-CD226慢病毒感染NK92-MI细胞,qPCR法检测Foxp3、TNF-α及IFN-γ表达水平.结果 CD226KO可以降低肥胖小鼠血糖水平和血清胰岛素含量,下调胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),上调胰岛素敏感指数(HOMA-IS);减少胰岛组织的代偿性增生,上调胰岛β细胞功能指数(HOMA-β);CD226KO显著降低小鼠脾脏NK细胞比例;但CD3-CD49b+CD25+Foxp3+调节性NK细胞(NKreg)比例明显增加.敲除CD226可以显著上调NK92-MI细胞Foxp3表达,下调TNF-α及IFN-γ表达.结论 CD226KO减轻肥胖小鼠胰岛素抵抗,提高胰岛β细胞数量及功能;其作用机制可能与上调Foxp3+NKreg比例相关.