大蒜素对5-氟尿嘧啶治疗肝癌的增效作用及机制

• 作者: 杨丹 罗德兰 邓明明 颜琼
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 大蒜素 5-氟尿嘧啶 亚叶酸钙 肝癌 耐药
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 72-75
• 页数: 4页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/j.cjim.20180616.025

摘要

目的 研究大蒜素增强肝癌细胞SMMC-7721对5-氟尿嘧啶(5-FU)敏感性作用及机制.方法 用不同浓度的大蒜素和亚叶酸钙(CF)同时联合5-FU处理肝癌细胞株SMMC-7721.将对数生长的SMMC-7721细胞株随机分为空白对照组、5-FU(100 mg/L)组、低浓度大蒜素(25 mg/L) +5-FU(100 mg/L)组、中浓度大蒜素(50 mg/L) +5-FU(100 mg/L)组、高浓度大蒜素(100 mg/L) +5-FU (100 mg/L)组、低浓度CF(5 mg/L) +5-FU(100 mg/L)组、中浓度CF(10 mg/L) +5-FU(100 mg/L)组、高浓度CF(20mg/L) +5-FU(100 mg/L)组.采用CCK-8检测细胞增殖抑制率,选择同类药物中抑制率最高的组完成后续实验.采用流式细胞术检测细胞周期.用Hoechst33258染色观察细胞凋亡.采用Western Blot法检测与耐药相关的P糖蛋白(PgP)和多药耐药相关蛋白-1(MRP-1)表达.结果 与5-FU组比较,低、中、高浓度大蒜素均可协同5-FU抑制SMMC-7721生长,而高浓度大蒜素+5-FU组的增殖抑制作用最明显(P＜0.05);选择效果较好的高浓度大蒜素+5-FU组和中浓度CF+ 5-FU组继续完成后续实验.各给药组均能将细胞阻断在S期,高浓度大蒜素+5-FU组的S期阻滞作用较其他组更为明显,并且还具有明显的G2/M期细胞阻滞作用(P＜0.05).高浓度大蒜素+5-FU组能更明显地诱导肝癌细胞凋亡,降低PgP和MRP-1蛋白表达水平(P＜0.05).结论 大蒜素能够增强5-FU的抗肿瘤效果.其机制可能与大蒜素降低肝癌细胞内PgP和MRP-1的表达,逆转耐药有关.大蒜素具有G2/M期细胞阻滞作用,可能与5-FU发生协同作用.