摘要:
目的 研究核转录因子-kappa B(nuclear transcription factor-kappa B,NF-κB)在普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤裸鼠模型过程中的表达情况,探讨其作用及机制.方法 手术切除增殖期婴幼儿血管瘤,采用组织块移植法,移植于裸鼠皮下,建立婴幼儿血管瘤的裸鼠移植模型.在移植后的第45天,将移植瘤组织存活的50只实验裸鼠随机分到普萘洛尔干预组(灌注普萘洛尔溶液)和生理盐水对照组(灌注生理盐水),每组25只,进行干预,观察移植瘤的生长变化情况.分别在干预前和干预后第7天、第14天、第21天、第28天,用颈椎脱臼法随机处死两组中各5只裸鼠,每次10只,切取血管瘤组织,检测移植瘤体积和形态改变;采用免疫组化检测移植瘤组织中NF-κBp65、IκB-α、Bcl-2的表达情况;采用半定量RT-PCR检测NF-κBp65 mRNA的表达情况.结果 普萘洛尔干预组瘤体较干预前逐渐缩小,并有大量纤维脂肪组织.生理盐水对照组瘤体在第7天、第14天时较干预前增大;第21天、第28天时较干预前缩小,色泽变淡,质地变硬.在干预后各个时间点上,普萘洛尔干预组NF-κBp65的表达低于生理盐水对照组,干预前普萘洛尔干预组NF-κBp65平均光密度值为0.12±0.07,干预后第28天为0.02±0.11.干预前普萘洛尔干预组NF-κBp65 mRNA值为0.981±0.479,干预后第28天为0.267±0.115.普萘洛尔干预组IκB-α的表达高于生理盐水对照组,普萘洛尔干预组Bcl-2的表达低于生理盐水对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);普萘洛尔干预组NF-κBp65与Bcl-2呈正相关(r=0.901,P<0.01).在干预后各个时间点上,普萘洛尔干预组瘤体NF-κBp65 mRNA的相对表达低于生理盐水对照组(P<0.05).结论 普萘洛尔可使裸鼠模型血管瘤组织IκB-α表达升高,NF-κBp65和Bcl-2表达降低.普萘洛尔促进裸鼠模型中的血管瘤消退的作用机制,可能与其降低NF-κB表达,从而促进血管瘤内皮细胞凋亡有关.