摘要:
目的 探讨阿米洛利联合盐酸羟考酮注射液对癌痛模型小鼠脊髓趋化因子CXC配体13(CXCL13)及脊髓背角即刻早期基因c-fos表达的影响.方法 选取60只BALB/c小鼠进行研究,将其随机分为五组,分别为正常组(A组)、皮肤癌痛组(B组)、生理盐水组(C组)、阿米洛利组(D组)及阿米洛利联合盐酸羟考酮注射液组(E组),每组12只.除A组外,其余组小鼠均采用小鼠一侧后跖面皮下注射Walker256癌细胞悬液的方法来建立皮肤癌痛模型.建模成功后,A组和B组小鼠不给于任何干预措施,C组给予经鞘内注射0.9%氯化钠注射液10μl,D组给予经鞘内注射阿米洛利溶液10μl,浓度为1.5μg/μl,E组在D组基础上同时给予静脉注射0.2 mg/kg盐酸羟考酮注射液.测定各组小鼠给药前后不同时间点的疼痛反应,测定结束后取脊髓组织,应用Western blot法及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定脊髓CXCL13和脊髓背角c-fos表达情况.结果 鞘内注射前30 min,B组、C组、D组、E组小鼠的机械痛阈值较接种前均明显降低(t分别=44.18、34.50、32.05、40.18,P均<0.05),且B组、C组、D组、E组小鼠鞘内注射后30 min、60 min、120 min和180 min机械痛阈值均明显低于A组(t分别=29.74、31.80、34.44、32.93;41.09、55.42、34.10、26.93;33.37、45.95、21.65、14.53;33.37、35.67、21.72、13.75,P均<0.05),E组鞘内注射后60 min、120 min和180 min的机械痛阈值明显高于D组(t分别=42.52、32.56、26.63,P均<0.05).与A组比较,B组、C组、D组小鼠脊髓CXCL13蛋白表达、CXCL13 mRNA表达均上调(t分别=5.10、4.59、2.35;6.13、5.51、2.39,P均<0.05),而E组小鼠脊髓CXCL13蛋白表达、CXCL13 mRNA表达与A组比较,差异均无统计学意义(t分别=0.58、0.21,P均>0.05).与A组比较,B组、C组、D组、E组小鼠脊髓背角c-fos蛋白表达、c-fos mRNA表达均上调(t分别=13.02、8.58、8.67、6.20;17.48、12.13、12.95、8.15,P均<0.05),但E组c-fos蛋白表达、c-fos mRNA表达明显低于B组、C组、D组(t分别=9.34、5.44、4.15;12.78、7.79、6.80,P均<0.05).结论 阿米洛利联合盐酸羟考酮注射液可用于皮肤癌小鼠癌痛过敏的缓解,该机制可能与两者联合可抑制脊髓和脊髓背角组织CXCL13、c-fos的表达有关.