急性淋巴细胞白血病患儿谷胱甘肽硫基转移酶M1和T1基因多态性与甲氨蝶呤血药浓度及不良事件的关系

• 作者: 孙洲亮 王昆 陈秋林 颜志文
• 来源期刊: 药物不良反应杂志
• 关键词: 甲氨蝶呤 血液肿瘤 谷胱甘肽转移酶 多态性,基因 药物相关副作用和不良反应 药代动力学
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 176-182
• 页数: 7页
• 字数: 6148字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1008-5734.2019.03.004

摘要

目的 探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿谷胱甘肽硫基转移酶(GST) M1和T1基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)输注开始后48 h甲氨蝶呤血药浓度(48 h血药浓度)及72 h内主要不良事件的关系. 方法 收集在厦门大学附属第一医院住院接受含HDMTX方案化疗且进行过48 h血药浓度和GST M1、GST T1基因多态性检测的ALL患儿病历资料进行回顾性分析. 结果 纳入分析的ALL患儿共94例,男性52例,女性42例;年龄2～ 15岁,平均(5±3)岁;HDMTX化疗后72 h内出现肝损伤者44例(46.8％),胃肠道反应43例(45.7％),骨髓抑制15例(16.0％),皮肤黏膜损伤45例(47.9％).将患儿按48 h血药浓度分为＜0.5μmol/L组、0.5～1.0 μmol/L组和＞1.0 μmol/L组,48 h血药浓度＜0.5 μmol/L组患儿肝损伤、胃肠道反应和皮肤黏膜损伤等不良事件发生率均明显低于48 h血药浓度＞1.0 μmol/L组[17.9％ (5/28)比78.6％(11/14),21.4％(6/28)比85.7％(12/14),17.9％ (5/28)比71.4％ (10/14),均P＜0.001].GST M1功能基因型与缺失基因型患儿之间以及GST T1功能基因型与缺失基因型患儿之间48 h血药浓度/剂量比值的差异均无统计学意义(均P＞0.05),但GST M1和GST T1缺失基因型患儿大剂量MTX化疗后72 h内肝损伤发生率均明显高于相应功能基因型患儿[GST M1:50.7％ (36/71)比34.8％(8/23);GST T1:55.2％ (32/58)比33.3％(12/36),均P＜0.05].多因素Logistic回归分析结果显示,GST M1、GST T1基因多态性与肝损伤发生风险增加有关(OR=1.928,95％ CI:1.353 ～2.745,P＜0.001;OR=2.462,95％ CI:1.046 ～5.793,P=0.039). 结论 接受HDMTX化疗的ALL患儿48 h血药浓度与不良事件的发生有关,GST M1和GSTT1基因多态性对48 h血药浓度无明显影响,但可能增加肝损伤的发生风险.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙洲亮	厦门大学附属第一医院药学部	16	43	4.0	6.0
2	王昆	厦门大学附属第一医院药学部	9	41	2.0	6.0
3	颜志文	厦门大学附属第一医院药学部	17	18	2.0	3.0
4	陈秋林	厦门大学附属第一医院药学部	4	1	1.0	1.0