miR-130b-3p通过靶向作用于INTS6促进肝细胞癌生长和转移

• 作者: 姚德茂 张雷 李瑞祥 殷国志 王亮 王宇锋 韩少山 鲜瑶
• 来源期刊: 山西医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肝细胞癌 miR-130b-3p INTS6 细胞迁移 细胞侵袭 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 肝与肝病
• 页码范围: 543-550
• 页数: 8页
• 分类号: R735.7
• 字数: 5198字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13753/j.issn.1007-6611.2019.05.003

摘要

目的 探讨miR-130b-3p在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达水平、临床意义及生物学功能,并初步探讨整合因子复合体亚基6 (integrator complex subunit 6,INTS6)是否是其潜在的作用靶点. 方法收集65例HCC组织和对应的癌旁组织标本,用real-time PCR检测miR-130b-3p在HCC组织和癌旁组织中的表达;用real-time PCR检测miR-130b-3p在人正常肝细胞(LO2)与肝癌细胞系中的表达;GEO数据库(GSE36915)分析miR-130b-3p在HCC和癌旁组织中的表达;分析miR-130b-3p的表达水平与HCC临床病理特征的相关性;分别应用miR-130b-3p类似物(miR-130b-3p mimics)和miR-130b-3p抑制剂(miR-130b-3p inhibitors)上调和下调MHCC-97L细胞中miR-130b-3p的表达,实验分组包括miR-130b-3p类似物组和相应的对照组以及miR-130b-3p抑制剂组和相应的阴性对照组.Transwell迁移和侵袭实验检测miR-130b-3p对HCC细胞迁移与侵袭能力的影响;MTT实验检测miR-130b-3p对HCC细胞增殖能力的影响;生物信息学工具预测INTS6是否是miR-130b-3p的下游靶点,用荧光素酶报告基因实验以及Western blot分析miR-130b-3p对潜在靶点INTS6的调节作用. 结果与癌旁组织相比,miR-130b-3p在HCC组织中的表达明显升高(P＜0.001);与正常肝细胞相比,miR-130b-3p在HCC细胞系中的表达明显升高;GEO数据库(GSE36915)数据显示与癌旁组织相比,miR-130b-3p在HCC组织中表达显著上调(P=0.035 6);miR-130b-3p的表达水平与肿瘤大小(P=0.015)、静脉侵犯(P =0.028)以及TNM分期(P =0.045)显著相关;下调或者上调MHCC-97L细胞的miR-130b-3p表达后,细胞的迁移、侵袭和增殖能力显著被抑制或者增强;生物信息学分析发现,INTS6可能是miR-130b-3p的作用靶点;荧光素酶报告基因实验显示,miR-130b-3p能够负向调节INTS6-3'UTR的荧光素酶活性;此外,miR-130b-3p抑制剂(miR-130b-3p inhibitors)和miR-130b-3p类似物(miR-130b-3pmimics)分别能上调或者下调MH-CC-97L细胞中INTS6的表达水平. 结论miR-130b-3p通过靶向作用于INTS6增强HCC细胞的迁移、侵袭及增殖能力,进而促进HCC的发生发展.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张雷	西安交通大学第一附属医院老年外科	55	423	10.0	19.0
2	李瑞祥	西安交通大学第一附属医院老年外科	12	25	4.0	4.0
3	王亮	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	54	412	12.0	19.0
4	鲜瑶	西安交通大学第一附属医院营养科	18	50	4.0	6.0
5	姚德茂	西安交通大学第一附属医院老年外科	23	87	6.0	8.0
6	殷国志	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	12	11	2.0	2.0
7	韩少山	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	19	54	5.0	6.0
8	王宇锋	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	5	7	2.0	2.0