橙皮素减轻胸主动脉瘤/夹层发生发展作用的实验研究

• 作者: 张言真子 徐恪 李玉琳 杜杰 齐斐然
• 来源期刊: 心肺血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 橙皮素 主动脉瘤 主动脉夹层 基质金属蛋白酶
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 696-701,704
• 页数: 7页
• 分类号: R54
• 字数: 4684字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-5062.2019.06.026

摘要

目的:探究橙皮素对胸主动脉瘤/夹层形成的作用.方法:利用β-氨基丙腈(BAPN)饮水28 d的方法构建小鼠主动脉瘤/夹层模型.选择C57BL/6小鼠20只,分为实验组(n=10)和对照组(n=10),实验组自第一天开始饮用含有BAPN(1 g·kg-1·day-1)的ddH2O,对照组饮用普通ddH2O.采用大体图和弹力纤维染色观察每周主动脉变化情况.②选取C57BL/6小鼠40只,分为橙皮素20 mg/kg组(n=10)、橙皮素50 mg/kg组(n=10)、对照组(n=10).在第14天开始给药,1次/d,实验组给予相应剂量橙皮素溶液,对照组给予等量0.9％氯化钠溶液.实验结束后处死存活小鼠,统计TAAD发生率和病死率;大体图观察血管直观变化;采用弹力纤维染色观察胸主动脉弹力纤维板断裂情况.③荧光标记法检测橙皮素处理后Hep G2细胞上清中基质金属蛋白酶(MMPs)活性变化;原位荧光明胶酶染色检测小鼠主动脉组织上明胶酶(MMP-2、MMP-9)活性表达.结果:给予BAPN饮水28 d的小鼠生存曲线较普通饮水组,差异有统计学意义(P＜0.001),且从第14 d天后的小鼠胸主动脉开始出现不同程度病理变化,并随着时间加重.橙皮素50 mg/kg实验组与0.9％氯化钠溶液对照组相比,小鼠病死率和TAAD形成率明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05),且主动脉扩张程度减轻,弹力纤维紊乱与断裂有明显改善.20 mg/kg实验组也有类似效果,但不如前者明显.此外,橙皮素处理后的Hep G2细胞上清中MMPs活性明显下降(P＜0.0001);实验组小鼠主动脉组织上明胶酶活性减弱.结论:橙皮素能够减轻主动脉瘤/夹层的发生发展,其机制可能与抑制基质金属蛋白酶活性有关.