miR-125a-5p靶向LIMK1逆转非小细胞肺癌A549/DDP细胞对顺铂的耐药性

• 作者: 刘勇志 张童 沈毅 邓爽
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 微小RNA-125a-5p 非小细胞肺癌 LIM激酶1 耐药性
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1047-1054
• 页数: 8页
• 分类号: R734.2|R363.2
• 字数: 4510字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.06.014

摘要

目的:探讨微小RNA-125a-5p(miR-125a-5p)对非小细胞肺癌A549/DDP细胞对顺铂耐药性的影响及其作用机制.方法:RT-qPCR检测非小细胞肺癌组织及其细胞株A549和A549/DDP中miR-125a-5p和LIM激酶1(LIMK1)的表达;在A549/DDP细胞中上调或下调miR-125a-5p或LIMK1表达,分别采用MTT法、流式细胞术和Western blot检测细胞活力、凋亡率及耐药相关蛋白表达;TargetScan在线预测、萤光素酶报告基因实验验证miR-125a-5p和LIMK1的靶向关系;共表达miR-125a-5p和LIMK1,检测细胞活力、凋亡率及耐药相关蛋白表达.结果:在非小细胞肺癌组织及其细胞株中,miR-125a-5p表达下调,LIMK1表达上调(P<0.05);萤光素酶报告基因实验表明miR-125a-5p可负向调控LIMK1表达.过表达miR-125a-5p或敲减LIMK1表达使A549/DDP细胞的活力下降,细胞凋亡率增加,顺铂的IC50减小,耐药相关蛋白表达下调(P<0.05).过表达LIMK1则使miR-125a-5p对A549/DDP细胞活力和耐药相关蛋白表达的抑制作用减弱.结论:miR-125a-5p能通过抑制LIMK1基因表达,下调耐药相关蛋白表达,从而逆转A549/DDP细胞对顺铂的耐药性.