缺氧诱导因子-1α对肺癌脑转移的作用及其机制的研究

• 作者: 刘洋 唐明科 张超越 秦丽娟 魏殿芳
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 肺癌脑转移 缺氧诱导因子-1α 紧密连接蛋白
• 年，卷（期）: 2019,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 188-192
• 页数: 5页
• 字数: 3576字
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨缺氧与肺癌细胞释放缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的关系,揭示肺癌脑转移的可能机制.方法 建立A549肺癌细胞缺氧模型,缺氧培养A549细胞0.5、2、4、8、12和24 h(设同时点常氧培养为对照组)后,ELISA法测定A549细胞培养液内HIF-1α质量浓度.Transwell小室构建体外血脑屏障模型,A549细胞培养液缺氧不同时间后,检测体外血脑屏障模型的跨内皮阻抗(TER)变化,以反映体外血脑屏障通透性的改变;计数Transwell下室培养液中的A549细胞数.将缺氧不同时间的A549细胞培养液经尾静脉注入Wistar大鼠,伊文思兰检测动物血脑屏障通透性改变;Western blot法测定紧密连接相关蛋白Claudin-5在大鼠脑组织中的表达变化.结果 与对照组比较,A549细胞缺氧培养2h后,其细胞培养液内HIF-1α质量浓度增高,体外血脑屏障模型TER减小,穿过Transwell进入下室的缺氧A549细胞数增多(P均＜0.05),以缺氧8h时上述作用最明显(P＜0.01),24 h恢复至对照组水平.在大鼠体内实验中,与同时点对照组比较,尾静脉注入缺氧2h的A549细胞培养液后,大鼠脑组织中伊文思兰质量百分比增加,大鼠脑组织中Claudin-5蛋白表达降低(P均＜0.05),并且以注入缺氧8h的A549细胞培养液作用最明显(P＜0.01),注入缺氧24 h的A549细胞培养液则与同时点对照组水平相当.结论 缺氧可引起肺癌细胞释放HIF-1α增多.增多的HIF-1α导致血脑屏障紧密连接蛋白Claudin-5表达减少,血脑屏障通透性增大,肺癌细胞转移入脑.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	秦丽娟	华北理工大学基础医学院	20	37	3.0	5.0
3	刘洋	华北理工大学基础医学院	84	130	7.0	8.0
4	张超越	华北理工大学基础医学院	4	2	1.0	1.0
5	魏殿芳	华北理工大学基础医学院	3	1	1.0	1.0
8	唐明科	华北理工大学基础医学院	4	1	1.0	1.0