摘要:
目的 探讨大黄酚预处理通过调控星形胶质细胞特异性蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和细胞缝隙连接蛋白(CX43)表达对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的保护作用.方法 用线栓法造成小鼠短暂性大脑中动脉缺血,缺血1 h后将栓线拔出形成脑缺血再灌注损伤模型.按照体重将昆明小鼠随机分为6组:假手术组、模型组、溶剂对照组、阳性药对照组和低、高2个剂量实验组,每组12只.假手术组和模型组给予0.9%NaCl灌胃;溶剂对照组给予溶剂(1%DMSO+1%Tween-80+0.9%NaCl)灌胃;阳性药对照组给予吡拉西坦500 mg·kg-1灌胃;低、高2个剂量实验组分别灌胃大黄酚1,10 mg·kg-1,1次/天,连续10 d,术后继续灌胃5 d.用Longa's法进行神经功能评分;以2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法检测小鼠脑梗死体积百分比;免疫印迹法检测小鼠脑组织中特异性蛋白胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、细胞缝隙连接蛋白(CX43)的蛋白表达水平.结果 造模手术后24 h,假手术组、模型组、溶剂对照组、阳性药对照组和低、高2个剂量实验组的神经功能评分分别为0,(2.70±0.49),(2.60±0.51),(2.00±0.85),(2.20±0.58)和(2.10±0.67)分;上述这6组的小鼠脑梗死体积百分比分别为0,(31.36±5.46)%,(31.92±2.38)%,(17.39±3.54)%,(20.38±4.36)% 和(22.70±2.25)%;这6组小鼠GFAP蛋白相对表达量为0.70±0.10,2.17±0.25,2.27±0.21,1.61±0.29,1.71±0.23和1.83±0.26;上述这6组的CX43蛋白相对表达量为0.61±0.03,1.30±0.24,1.37±0.20,0.85±0.14,0.84±0.12,和0.95±0.14.模型组与假手术组比较,小鼠的神经行为学评分、脑梗死体积百分比、GFAP和CX43蛋白相对表达均显著提高,差异均有统计学意义(均P<0.01);低、高2个剂量实验组和阳性药对照组与模型组比较,上述指标均显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 大黄酚预处理对脑缺血再灌注损伤具有保护作用,且其保护机制与抑制脑组织星形胶质细胞GFAP和CX43的过度表达有关.