蛋白质组学技术筛选缺血性结肠炎与溃疡性结肠炎鉴别诊断的血清学标志物

• 作者: 俞静华 单国栋 孙泽宇 宁龙贵 章粉明 胡凤玲 许国强 陈文果 陈洪潭
• 来源期刊: 中华消化杂志
• 关键词: 结肠炎,缺血性 结肠炎,溃疡性 蛋白质组学 标志物,血清
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 840-845
• 页数: 6页
• 字数: 5632字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2019.12.009

摘要

目的 采用串联质谱标签(TMT)联合液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)筛选和鉴定用于缺血性结肠炎(IC)与UC鉴别诊断的血清蛋白质标志物.方法 选择浙江大学医学院附属第一医院2018年1月至2019年1月收治的UC和IC患者各10例,以及健康对照者10名,分别纳入UC组、IC组和NC组.采集所有研究对象的空腹血清样本,经去除高丰度蛋白、蛋白酶解、肽段标记和分馏等处理后,通过质谱分析仪检测,获取在3组试验中均具有TMT数据且去除TMT值为0的蛋白质,构建蛋白质聚类热图,设定差异倍数＞1.5或＜0.67且差异有统计学意义的蛋白质为差异蛋白质.通过Reactome数据库对组间差异蛋白质所参与的通路进行聚类分析.统计学方法采用t检验、hypergeometry检验和BH多重检验校正.结果 经蛋白质谱分析,共鉴定出357种血清蛋白质.IC组与NC组比较共有27个差异蛋白质,其中上调蛋白质6个,下调蛋白质21个;UC组与NC组比较共有228个差异蛋白质,其中上调蛋白质75个,下调蛋白质153个;UC组与IC组比较共有49个差异蛋白质,其中上调蛋白质22个,下调蛋白质27个.在NC组、IC组、UC组3组的差异蛋白质比较中,仅纤维凝胶蛋白质3表达量在3组间两两比较的差异均有统计学意义(其在UC组与NC组、UC组与IC组、IC组与NC组中的差异倍数分别为0.24、0.46和0.53,t=-5.089、-7.298、-3.919,P均＜0.01).聚类分析结果显示:IC组与NC组比较的差异蛋白质中,仅富集到血小板脱颗粒通路,有10个蛋白质参与了这条通路(P＜0.01);UC组与NC组比较的差异蛋白质中,共富集得到58条通路,其中38个蛋白质参与血小板脱颗粒通路,16个蛋白质参与补体初始触发通路,13个蛋白质参与补体级联调节通路,11个蛋白质参与抗体介导的补体激活通路(P均＜0.01);UC组与IC组比较的差异蛋白质中,共富集得到3条通路,其中9个蛋白质参与血小板脱颗粒通路,7个蛋白质参与补体初始触发通路,5个蛋白质参与补体级联调节通路(P均＜0.01).结论 IC和UC患者的血清蛋白质组学存在差异,且差异蛋白质主要参与血小板活化和补体激活过程,这些差异蛋白质或可作为今后IC与UC鉴别诊断的生物标志物.