单中心大样本Epstein-Barr病毒相关性胃癌亚型的临床病理及分子特征分析

• 作者: 刘毅强 吴晓江 季加孚 季科 张连海 李子禹 李忠武 杨爱蓉 杨阳 步召德 王晓红 白健 胡颖 韩海勃
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: Epstein-Barr病毒感染 胃肿瘤 临床病理特征 预后
• 年，卷（期）: 2019,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 451-458
• 页数: 8页
• 分类号: R735.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2019.03.012

摘要

目的:Epstein-Barr病毒相关性胃癌(Epstein-Barr virus associated gastric cancer,EBVaGC)与常见胃癌(非Epstein-Barr病毒相关性胃癌,Epstein-Barr virus non-associated gastric cancer,EBVnGC)不同,具有独特的临床病理特征,本研究采用单中心大样本探讨中国EBVaGC的临床病理及分子特征.方法:回顾分析2003-2018年北京大学肿瘤医院EBVaGC与EBVnGC两组患者的临床病理特征和预后.分析公共数据库胃癌数据集,筛选显著差异表达基因,并在本组病例中验证重要基因的表达及其与预后的相关性.结果:3 241例胃癌患者纳入研究,EBVaGC为163例,占总数的5.0％.与EBVnGC相比,EBVaGC男性常见,平均年龄低,多见于残胃癌,常为低分化腺癌、Lauren混合型,较少出现淋巴结转移,EBVaGC患者的5年生存率为63.2％,优于EBVnGC的59.6％ (P ＜0.05).为挖掘EBVaGC的分子特征,对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)胃癌数据集(n=240)进行分析,筛选到7 404个显著差异表达基因,涉及细胞增殖、凋亡、侵袭转移等功能,其中侵袭转移相关基因SALL4下调、免疫检查点相关基因PD-L1上调是EBVaGC重要的分子特征.大样本验证显示,SALL4在EBVaGC中多为阴性(1/92,1.1％,低于EBVnGC的303/1 727,17.5％),PD-L1在EBVaGC中多为阳性(81/110,73.6％,高于EBVnGC的649/2 350,27.6％),SALI4阴性和PD-L1阳性患者的预后较好.结论:EBVaGC作为独特的胃癌亚型,较少出现转移且预后良好,该亚型具有特征性分子背景,其中侵袭转移相关基因SALL4的下调以及免疫检查点相关基因PD-L1的上调是重要的分子特征.