摘要:
目的 探究基于γ-氨基丁酸(GABA)通路川芎素对神经病理性痛(NP)大鼠模型的保护作用. 方法 采用慢性坐骨神经压迫损伤法制备神经病理性痛大鼠模型.取健康SD雄性大鼠40只,随机分为5组:假手术组、慢性坐骨神经压迫损伤组(CCI组)、川芎素低、中、高剂量治疗组(50,100,200 mg/kg),每组8只.假手术组和CCI组腹腔注射等体积的0.9%生理盐水.各组大鼠均于造模后第8天开始给药,连续7d.采用Von Frey test触觉测量套件(机械刺痛)、热刺痛仪及冷热板测痛仪分别于造模前1d,造模后7d,给药后1,3,5,7d测定各组大鼠坐骨神经机械刺激缩足反射阈值、热缩足反射潜伏期以及冷缩足反射阈值;在末次给药后24h采用qRT-PCR检测脊髓组织中GABA、GAD、GAT1 mRNA表达,采用免疫印迹法(WB)检测脊髓组织中GABA、GAD、GAT1蛋白表达. 结果 与假手术组比,CCI模型组和川芎素各治疗组在造模后7d,给药后1,3,5,7d时大鼠机械缩足反射阈值显著降低(P<0.05),热缩足反射潜伏期显著降低(P<0.05),冷缩足反射阈值显著升高(P<0.05);与CCI模型组比,川芎素50,100,200 mg/kg组在造模后7d,给药后1,3,5,7d时大鼠机械缩足反射阈值显著升高(P<0.05),热缩足反射潜伏期显著延长(P<0.05),冷缩足反射阈值显著降低(P<0.05);与假手术组、CCI模型组比较,川芎素50,100,200 mg/kg组大鼠脊髓组织GABA、GAD mRNA表达显著上调(P<0.05),GAT1 mRNA显著下调(P<0.05);与假手术组、CCI模型组比较,川芎素200 mg/kg组GABA、GAD蛋白表达水平显著上调,GAT1蛋白表达水平显著下调(P<0.05).结论 川芎素对慢性坐骨神经压迫损伤神经病理性痛有良好的镇痛作用,其机制可能与上调GABA通路中GABA、GAD表达和下调GAT1表达相关.