迟发性家族性噬血细胞综合征及严重中枢神经系统病变患儿的PRF1基因变异分析

• 作者: 丁秋琳 李强 郭霞
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 家族性噬血细胞综合征 中枢神经系统病变 PFR1基因 复合杂合变异
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 592-594
• 页数: 3页
• 字数: 2858字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.06.015

摘要

目的 对1例迟发性家族性噬血细胞综合征(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis,FHL)患儿的FHL相关基因进行变异分析,明确其遗传学病因.方法 应用二代测序方法分析遗传性FHL相关的17个基因外显子及其相邻内含子连接区,明确可能与临床表型相关的基因变异,用Sanger测序进行验证及家系分析,SIFT及PolyPhen_2蛋白功能预测软件进行致病性预测.结果 患儿的PRF1基因第3外显子编码序列存在c.1349C＞T(p.Thr450Met)和c.1273dupT(p.Trp425fsX457)复合杂合变异;父亲携带c.1349C＞T(p.Thr450Met)杂合错义变异,其SIFT预测值为-4.921,为有害变异,Polyphen-2预测值为1.000,很可能有害,且为文献已报道过的致病性变异;母亲携带c.1273dupT(p.Trp425fsX457)杂合变异,为文献未报道过的新变异;该变异为移码变异并终止于第457位氨基酸,导致穿孔素蛋白几乎整个C2结构域(氨基酸残基413-540)及羧基末端缺失,严重影响穿孔素蛋白功能.结论 PRF1基因c.1349C＞T(p.Thr450Met)和c.1273dupT(p.Trp425fsX457)复合杂合变异可能为患儿的遗传学病因,新变异的检出丰富了PRF1基因变异谱.