压力超负荷致小鼠心肌肥厚中miR-378对热休克转录因子-1的调节作用

• 作者: 苑洁 邹云增
• 来源期刊: 中国临床医学
• 学科: 医学
• 关键词: 热休克转录因子-1 压力超负荷 心肌肥厚 微小RNA-378
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 543-548
• 页数: 6页
• 分类号: R336.7
• 字数: 4131字
• 语种: 中文
• DOI: 10.12025/j.issn.1008-6358.2019.20190291

摘要

目的:探讨miR-378在压力超负荷致小鼠心肌肥厚中对热休克转录因子1(HSF1)的调节作用及机制.方法:采用C57B/L6雄性小鼠经主动脉缩窄构建心肌的压力超负荷(T AC)模型,2周后对小鼠进行心脏超声和血流动力学测定,并观察miR-378和HSF1的表达变化.体外培养心肌细胞,机械牵张刺激24 h后观察miR-378和HSF1的表达变化;对心肌细胞分别转染miR-378模拟物和抑制物,48 h后观察心肌细胞内源性HSF1的表达变化;通过荧光素酶基因报告系统,检测miR-378是否靶向结合其预测靶点HSF1的3′UTR区域.结果:建模TAC小鼠2周后,心脏表现为代偿性心肌肥厚,HSF1表达升高而miR-378表达下降.心肌细胞机械牵张后HSF1表达升高而miR-378表达下降;心肌细胞过表达miR-378后,HSF1表达显著下降,而当抑制内源miR-378时,HSF1表达显著升高;荧光素酶报告系统证实miR-378能够靶向结合HSF1的3′UTR序列.结论:在心肌肥厚代偿期,miR-378可能通过靶向结合HSF1的3′UTR序列调节心肌内源性HSF1的表达.