氟西汀通过上调海马内溴结构域蛋白4的表达改善慢性束缚应激所致小鼠的抑郁样行为

• 作者: 万炜 乃爱桃 刘政海 徐杨 曹文宇 牛磊 王贞 罗诗诗 陈熙 黄怡佳
• 来源期刊: 解剖学报
• 学科: 医学
• 关键词: 氟西汀 慢性束缚应激 抑郁症 溴结构域蛋白4 海马 实时定量聚合酶链反应 小鼠
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 神经生物学
• 页码范围: 18-23
• 页数: 6页
• 分类号: R749.4|R322.8
• 语种: 中文
• DOI: 10.16098/j.issn.0529-1356.2019.01.004

摘要

目的 探讨氟西汀(FLX)对慢性束缚应激(CRS)所致小鼠抑郁样行为及海马内溴结构域蛋白4(BRD4)表达的影响.方法 24只雄性昆明小鼠随机分为生理盐水对照(NS)组、抑郁模型(CRS)组、氟西汀干预(CRS+FLX)组.慢性束缚应激3周建立小鼠抑郁模型,应激的第8天至第21天CRS+FLX组于应激前30 min腹腔注射氟西汀(10 mg/kg),NS组及CRS组注射等体积生理盐水.采用糖水偏好实验、喷糖实验、强迫游泳实验、新旧事物识别实验和旷场实验检测各组小鼠行为变化;采用Western blotting及Real-time PCR法检测小鼠海马BRD4蛋白和mRNA的表达情况.结果 与NS组相比,CRS组小鼠表现出明显的抑郁样行为,包括糖水偏好百分比显著降低(P＜0.01),喷糖实验舔糖时间缩短(P＜0.05),强迫游泳不动时间增加(P＜0.01),新事物辨别指数降低(P＜0.0001),抗抑郁药FLX干预可逆转CRS所诱导的上述抑郁样行为表现(P＜0.05);与NS组相比,CRS组小鼠海马BRD4蛋白及mRNA的表达明显下调(1.0000±0.04577比0.08337±0.01658;1.0000±0.04379比0.6672±0.03193,P＜0.05),而FLX可上调抑郁小鼠海马BRD4蛋白及mRNA的表达(0.08337±0.01658比0.4983±0.08574;0.6672±0.03193比0.8572±0.03181,P＜0.05).结论 氟西汀可能通过上调海马BRD4的表达改善小鼠抑郁样行为.