miR-34a通过SIRT1诱导高糖条件下骨髓间充质干细胞衰老

• 作者: 刘晓虹 张凤云 张卓琦 王坤 王志荣
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 微小RNA-34a 骨髓间充质干细胞 糖尿病 衰老 沉默信息调节因子1
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 994-1003
• 页数: 10页
• 分类号: R541.4|R363.2
• 字数: 4506字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.06.006

摘要

目的:研究微小RNA-34a(microRNA-34a,miR-34a)对高糖条件下骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)衰老的调控及潜在机制.方法:从60～80 g的雄性SD大鼠骨髓中分离和培养BMSCs,将细胞分为5组:正常葡萄糖(NG)组、高糖(HG)组、HG+miR-34a mimic组、HG+miR-34a NC组和HG+miR-34a inhibitor组;为了探究miR-34a是否通过沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)调控高糖条件下BMSCs的衰老水平,除了上述5组,另增加HG+siRNA-SIRT1组、HG+siRNA-NT组和HG+miR-34a inhibitor+siRNA-SIRT1组.RT-qPCR法检测各组细胞中miR-34a及SIRT1 mRNA的表达,CCK-8法检测细胞的活力,衰老相关 β-半乳糖苷酶染色法检测细胞的衰老情况,Western blot检测SIRT1、叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)和P21蛋白的表达.结果:与NG组相比,HG组miR-34a表达明显上调(P<0.01),细胞活力减弱(P<0.05),衰老细胞明显增加(P<0.01);与HG+miR-34a NC组相比,HG+miR-34a mimic组的细胞活力明显减弱(P<0.01),衰老细胞明显增加(P<0.01),SIRT1蛋白表达明显降低(P<0.01),FOXO3a蛋白表达明显升高(P<0.01),HG+miR-34a inhibitor组上述各参数则表现相反;与HG组相比,HG+siRNA-SIRT1组P21及FOXO3a蛋白表达均明显升高(P<0.01),当向HG+miR-34a inhibitor组加入siRNA-SIRT1后,miR-34a inhibitor对高糖条件下BMSCs中P21及FOXO3a蛋白表达的抑制作用被部分减弱(P<0.05).结论:miR-34a通过靶向调节SIRT1的表达实现对高糖条件下BMSCs衰老的调控.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王志荣	徐州医科大学附属医院心内科	36	34	3.0	4.0
2	刘晓虹		2	1	1.0	1.0
3	张凤云	徐州医科大学附属医院心内科	10	4	1.0	1.0
4	王坤		7	8	2.0	2.0
5	张卓琦	徐州医科大学附属医院心内科	17	19	3.0	4.0