摘要:
目的 探讨低密度脂蛋白(LDL)与小细胞肺癌(SCLC)患者无进展生存期(PFS)的关系.方法 选取2014年5月1日至2018年10月31日山东省肿瘤医院收治的271例SCLC患者作为研究对象,按照美国退伍军人肺癌协会(VALSG)分期标准将患者分为局限期组(n=126)和广泛期组(n=145),采用Spearmen相关分析两组患者治疗前血清LDL水平与PFS的相关性.采用受试者工作特征曲线(ROC)确定LDL最佳临界值,分析治疗前LDL水平与PFS的相关性,进一步根据治疗期间LDL的动态变化将广泛期患者分为正常组[n =25,LDL≤2.55 mmol/L且至疾病进展(PD)前从未升高]、升高组(n=31,LDL≤2.55 mmol/L但至PD前至少升高过1次)、不正常组(n=33,至PD前LDL始终>2.55 mmol/L)、降低组(n=56,LDL> 2.55 mmol/L且至PD前至少下降1次).比较4组间PFS的差异.采用Kaplan-Meier法和log-rank检验进行生存分析,采用Cox比例风险模型分析广泛期患者PFS的影响因素.结果 全组患者中位PFS为7.1个月(1.4~27.1个月),局限期和广泛期患者的中位PFS分别为8.8个月和6.1个月,差异有统计学意义(x2 =28.723,P<0.001).全组患者治疗前LDL水平与PFS呈负相关(r=-0.234,P<0.001),按VALSG分期分层后,仅广泛期患者治疗前LDL水平与PFS水平存在相关性(r=-0.329,P<0.001),局限期患者LDL与PFS不相关(r=-0.119,P=0.183).以PFS为终点的广泛期患者ROC分析结果显示,LDL最佳临界值为2.55 mmol/L时敏感性和特异性最高,分别为55.56%和81.69%.将患者分为高LDL组(>2.55 mmol/L,n=164)和低LDL组(≤2.55 mmol/L,n=107),低LDL组PFS更长(9.0个月 vs.6.2个月,x2=16.064,P<0.001).治疗前血清LDL水平与广泛期SCLC患者的PFS相关(x2=21.419,P<0.001),与局限期患者的PFS无相关性(x2=2.718,P=0.099).广泛期SCLC患者在治疗期间LDL正常组、升高组、不正常组、降低组的中位PFS分别为9.2、6.5、5.0和6.2个月,且4组间PFS差异有统计学意义(x2=16.411,P<0.001).对广泛期患者的单因素分析显示,治疗前LDL> 2.55 mmol/L(HR=0.436,95% CI为0.297~0.640,P<0.001)和治疗期间至PD前LDL始终>2.55 mmol/L(HR=2.215,95% CI为1.403~3.497,P<0.001)是PFS的危险因素,治疗期间LDL正常(HR=0.343,95%CI为0.190~0.618,P<0.001)是PFS的保护因素.多因素Cox回归分析显示治疗前LDL> 2.55 mmol/L(HR=0.435,95% CI为0.300 ~0.632,P<0.001)和治疗期间至PD前LDL始终>2.55 mmol/L(HR =2.028,95% CI为1.386 ~2.966,P<0.001)为PFS的独立危险因素,治疗期间LDL正常(HR=0.318,95% CI为0.186 ~0.542,P<0.001)为PFS的独立保护因素.结论 血清LDL水平可作为广泛期SCLC患者接受一线化疗后PFS的预测指标.