一个遗传性FⅤ缺陷症家系的表型与基因变异分析

• 作者: 丁红香 张海月 朱丽丹 杨丽红 王明山 胡立群 苏看看 金艳慧
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 凝血因子Ⅴ缺陷症 生物信息学 F5基因 基因变异
• 年，卷（期）: 2019,（11）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 1100-1103
• 页数: 4页
• 字数: 3441字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2019.11.011

摘要

目的 对1个遗传性凝血因子Ⅴ (coagulation factor Ⅴ,FⅤ)缺陷症家系进行表型和基因变异分析,探讨其分子致病机制.方法 DNA直接测序法分析先证者F5基因的全部外显子、侧翼序列、5'和3'端非翻译区及家系成员相应的变异位点区域,发现变异位点后用克隆测序证实.ClustalX软件分析变异位点的保守性,用Mutation Taster生物信息学软件预测变异位点对蛋白质功能的影响.结果 先证者血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)均延长,分别为20.3s和59.2s,其FⅤ活性(FⅤ activity,FⅤ∶C)和FⅤ抗原(FⅤ antigen,FⅤ∶Ag)降低,分别为13％和17％;其父亲、妹妹和女儿FⅤ∶C和FⅤ∶Ag也均有不同程度下降(分别为35％、37％、29％和42％、46％、35％).先证者F5基因第13外显子存在c.2851delT杂合缺失变异,导致框移并产生截短蛋白(p.Ser923LeufsX8),检出第10外显子c.1538G＞A杂合变异,导致pArg485Lys;其父亲、妹妹和女儿均存在p.Ser923LeufsX8杂合变异;母亲和儿子存在p.Arg485Lys杂合多态性变异;弟弟和妻子为野生型.保守性分析结果表明,p.Ser923在同源物种间高度保守;用MutationTaster对p.Ser923LeufsX8变异的评分为1.00分,结果提示可引起相应疾病.结论 F5基因第13外显子c.2851delT杂合缺失变异及第10外显子c.1538G＞A杂合变异与该家系FⅤ水平减低有关.