含1H-苯并[d]咪唑或1H-苯并[d][1,2,3]三唑结构的新型查尔酮衍生物的合成及PTP1B抑制活性研究

• 作者: 付洋 孙良鹏 李佳 盛丽 高立信
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: PTP1B抑制剂 1H-苯并[d]咪唑 1H-苯并[d][1,2,3]三唑 查尔酮
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1029-1036
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc201811030

摘要

蛋白酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)作为胰岛素和瘦素信号转导通路的负调节因子,PTP1B抑制剂有希望成为治疗Ⅱ型糖尿病和肥胖症的候选药物.为了寻找非酸类PTP1B抑制剂,设计、合成了一系列含1H-苯并[d]咪唑或1H-苯并[d][1,2,3]三唑的查尔酮类化合物,并对化合物进行了PTP1B抑制活性测定.结果显示,所有化合物对PTP1B均显示出较强的抑制活性,其中2-(1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)-N'-(4-(3-(2'-萘基)-3-氧亚基-丙-1-烯基)苯亚甲基)乙酰肼(10i)活性最佳,IC50为(2.98±0.04) μmol·L-1.更重要的是,2-(1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)-N'-(4-(3-(4-甲基苯基)-3-氧亚基-丙-1-烯基)苯亚甲基)乙酰肼(10h)在20 μg/mL的浓度下对T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶(TCPTP)没有活性,显示了较好的选择性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	盛丽	中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心	6	60	4.0	6.0
2	李佳	中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心	90	658	14.0	22.0
3	孙良鹏	延边大学医学院	7	16	2.0	3.0
4	高立信	中国科学院上海药物研究所国家新药筛选中心	5	13	2.0	3.0
5	付洋	延边大学医学院	2	1	1.0	1.0