亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与儿童 甲氨蝶呤化疗血药浓度及药物不良反应的关系

• 作者: 徐蕊 李静 王建华 袁圆 赵军 陈渤松 马丽娟
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性 急性淋巴细胞白血病儿童 大剂量甲氨蝶呤 药物不良反应
• 年，卷（期）: 2019,（21）
• 所属期刊栏目: 药物不良反应
• 页码范围: 2764-2767,2772
• 页数: 5页
• 分类号: R973
• 字数: 3133字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.21.031

摘要

目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点遗传多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童使用大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化疗期间血药浓度及药物不良反应的关系.方法 收集ALL患儿血样61例,采用试剂盒提取血液DNA,用聚合酶链反应-基因芯片杂交技术检测MTHFR C677T多态性,用酶放大免疫分析法测定MTX给药后的血药浓度.记录患儿HD-MTX化疗后相关药物不良反应,分析MTHFR C677T基因多态性与ALL儿童HD-MTX化疗后MTX血药浓度及药物不良反应的关系.结果 MTHFR C677T在汉族与维吾尔族患儿中CC型分布频率分别为18.2％ 和44.0％,TT型分布频率分别为36.4％ 和12.0％,差异均有统计学意义(均P<0.05).MTHFR C677T CC型与TT型的48 h的血药浓度最大值分别为0.75和1.31μmol·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).MTHFR C677T CT型与TT型的72 h的血药浓度最大值分别为0和0.17μmol·L-1,差异有统计学意义(P<0.05).MTHFR C677T TT型和CC型的Ⅰ级以上骨髓抑制发生率分别33.30％ 和23.10％,Ⅱ级以上白细胞减少发生率分别为45.50％ 和22.70％,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 MTHFR C677T基因多态性影响ALL患儿MTX血药浓度,与HD-MTX化疗后骨髓抑制、白细胞减少存在一定相关性.