Tet2调节骨髓间充质干细胞功能

• 作者: 初雅婧 李妍涵 汪晓敏 王玉霞 袁卫平 袁胜男 顾洁 高娟
• 来源期刊: 生物工程学报
• 关键词: Tet基因家族成员2 表观遗传调控 DNA甲基化 间充质干细胞
• 年，卷（期）: 2019,（1）
• 所属期刊栏目: 医学与免疫生物技术
• 页码范围: 142-149
• 页数: 8页
• 语种: 中文
• DOI: 10.13345/j.cjb.180113

摘要

Tet2 (Tet家族成员2)在DNA去甲基化修饰、表观遗传调控及骨髓造血中起着重要作用.笔者课题组前期研究发现,随着年龄增长,Tet2敲除小鼠逐步发展为淋系白血病和髓系白血病.但Tet2在骨髓微环境中的作用仍不清楚.进一步研究发现,Tet2敲除的骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSC)更多处于G2/M分裂期,其细胞分裂时间缩短,生长速度加快.长周期培养-起始细胞实验表明,Tet2敲除的MSC支持造血干细胞扩增和髓系分化的能力增强.通过点杂交实验发现,Tet2敲除后,骨髓细胞DNA总甲基化水平升高.对Tet2缺失的骨髓细胞进行甲基化测序,结果表明:基因组转录调控区域等多个功能性结构域的甲基化水平明显升高.同时,敲除Tet2的MSC分泌IL-8、IL-18等炎性细胞因子的能力下降;敲除Tet2的MSC更多分泌促进造血干细胞髓系分化的GM-CSF和CCL-3等细胞因子.Tet2可以影响间充质干细胞造血支持作用,进而调节造血.