基于超滤离心前处理的液相色谱-串联质谱法手性拆分人血浆中的亚叶酸和5-甲基四氢叶酸非对映异构体及其药代动力学应用

• 作者: 孙莉莉 徐陈凤 惠文凯 邹巧根 高倩倩
• 来源期刊: 色谱
• 学科: 化学
• 关键词: 液相色谱-串联质谱 超滤离心 亚叶酸 药代动力学 手性拆分
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 581-588
• 页数: 8页
• 分类号: O658
• 字数: 5627字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3724/SP.J.1123.2019.01008

摘要

建立了液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)同时测定人血浆中的亚叶酸和5-甲基四氢叶酸两对非对映异构体的方法.血浆经蛋白质沉淀-超滤离心处理后,以甲氨蝶呤为内标,乙腈-10 mmol/L pH 8.0醋酸铵为流动相,通过手性HSA色谱柱(150 mm×4 mm,5μm)进行梯度洗脱.亚叶酸非对映异构体在25～5000μg/L范围内、5-甲基四氢叶酸非对映异构体在12.5～2500μg/L范围内,线性关系均良好.本方法在灵敏度、精密度、准确度、基质效应、提取回收率、稳定性等方面均得到充分验证,并成功应用于125 mg/m2亚叶酸和62.5 mg/m2左旋亚叶酸的药代动力学研究.结果显示:在125 mg/m2亚叶酸剂量组,左亚叶酸和左旋-5-甲基四氢叶酸的血浆峰浓度(Cmax)为(3137.917±408.837)和(1679.633±244.132)μg/L,从时间点0到最后可定量时间点的药物代谢动力学时间曲线下面积(AUC0-t)为(7504.883±1185.101)和(14001.214±2868.949)μg/L;在62.5 mg/m2左亚叶酸剂量组,左亚叶酸和左旋-5-甲基四氢叶酸的Cmax为(3187.917±387.298)和(1739.204±224.755)μg/L,AUC0-t为(7426.664±854.825)和(14884.331±1843.353)μg/L.两剂量组主要药物代谢动力学参数均无显著差异,特征一致,吸收的速度和程度一致,能够为后期进行左亚叶酸钠生物等效性研究提供技术支持.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邹巧根		22	76	5.0	7.0
2	徐陈凤		1	1	1.0	1.0
3	惠文凯		1	1	1.0	1.0
4	孙莉莉		1	1	1.0	1.0
5	高倩倩		1	1	1.0	1.0