二甲双胍通过下调c-Myc增强人乳腺癌MDA-MB-231细胞对他莫昔芬的敏感性

• 作者: 吕建新 徐建昕 方雪娇 王思萱 管晨 钱诗菡 龙露叶
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 二甲双胍 他莫昔芬 三阴性乳腺癌 c-Myc 敏感性
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 769-776
• 页数: 8页
• 分类号: R737.9|R730.23
• 字数: 4806字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2019.05.001

摘要

目的:研究二甲双胍是否通过下调c-Myc增强人乳腺癌MDA-MB-231细胞对他莫昔芬的敏感性.方法:CCK-8法、平板集落形成实验、流式细胞术和Transwell实验检测二甲双胍和他莫替芬单独/联合作用对MDA-MB-231细胞活力、集落形成能力、肿瘤细胞凋亡率及迁移和侵袭能力的影响;Western blot和免疫组化实验检测细胞和肿瘤组织中c-Myc的表达水平;建立SCID小鼠MDA-MB-231细胞皮下移植瘤模型,以研究二甲双胍和他莫昔芬在体内对三阴性乳腺癌的影响.结果:与对照组和单独用药组相比,二甲双胍联合他莫昔芬协同抑制MDA-MB-231细胞的活力和迁移能力,对集落形成、凋亡诱导和侵袭能力表现为相加效应(P<0.01);二甲双胍和他莫昔芬单独或者联合下调c-Myc蛋白的水平(P<0.01).进一步研究表明,二甲双胍和他莫昔芬可能通过下调c-Myc抑制SCID小鼠皮下移植瘤的生长(P<0.01).结论:二甲双胍联合他莫昔芬通过下调c-Myc抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭以及SCID小鼠的肿瘤生长.二甲双胍联合他莫昔芬有望成为三阴性乳腺癌的一种有效的治疗手段.