胸苷磷酸化酶rs11479位点多态性对术后结直肠癌患者接受卡培他滨为基础辅助化疗疗效的影响

• 作者: 张胜威 李晓洁 邓业巍
• 来源期刊: 肿瘤学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠肿瘤 胸苷磷酸化酶 卡培他滨 多态性
• 年，卷（期）: 2019,（4）
• 所属期刊栏目: 大肠肿瘤研究专题
• 页码范围: 305-309
• 页数: 5页
• 分类号: R735.3+5|R735.3+7
• 语种: 中文
• DOI: 10.11735/j.issn.1671-170X.2019.04.B004

摘要

[目的]探讨胸苷磷酸化酶(Thymidine Phosphorylase,TYMP)的基因变异对术后结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者接受辅助化疗疗效的影响.[方法]纳入198例术后接受辅助化疗的结直肠癌患者,收集患者外周血及术后癌组织标本进行TYMP基冈rs11479分型及TYMP基因表达测定.Rs11479位点的基因型和其他变量的相关性通过logistic回归模型进行分析.不同基因型的TYMP mRNA表达通过非参数检验分析,基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正.[结果]TYMP基冈rs11479位点在CRC患者中的突变频率为:CC型126例(63.64％),CT型61例(30.81％),TT型11例(5.55％),最小等位基因频率为0.21,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.323).在预后比较上,将CT型和TT型患者合并,单变量的生存分析结果显示:野生型的CC型患者无复发生存(DFS)显著低于携带突变基因的CT型和TT型患者(P=0.002).经多变量Cox模型校正之后发现CC基因型患者的预后影响意义依然存在(P=0.012).87例癌组织标本的mRNA表达分析中发现,突变的CT或TT型患者相对于野生型的CC型患者,癌组织中TYMP的mRNA表达明显较高(P=0.019).[结论]在结直肠癌患者中,TYMP基因rs11479位点可能通过影响TYMP基因mRNA的表达从而使更多的卡培他滨代谢为5-Fu进而使CRC患者从卡培他滨的治疗中获益.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邓业巍		32	142	5.0	10.0
2	张胜威		28	145	5.0	10.0
3	李晓洁		18	82	5.0	8.0