Cbl-b通过HOXA10调控miR-99a和miR-125b参与CD4+T细胞活化的机制研究

• 作者: 唐玉旭 张进平 杨燚
• 来源期刊: 东南大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: CD4+T细胞 卡西塔斯B细胞淋巴瘤谱系b 同源异型盒蛋白A10 微小RNA-99a 微小RNA-125b
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 954-959
• 页数: 6页
• 分类号: R392.1
• 字数: 3076字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-6264.2019.06.004

摘要

目的:探讨卡西塔斯B细胞淋巴瘤谱系b(Cbl-b)调控CD4+T细胞活化的机制.方法:用CCK8试剂盒检测过表达微小RNA(miR)-99a和miR-125b的小鼠淋巴瘤细胞(EL4)细胞增殖活性.取抗CD3和抗CD28抗体活化野生型(WT)和Cbl-b缺失型(Cbl-b-/-)CD4+T细胞,激光共聚焦观察WT和Cbl-b-/-CD4+T细胞中同源异型盒蛋白A10(HOXA10)的入核情况.用双荧光素酶报告系统检测HOXA10对miR-99 a和miR-125 b的表达调控作用.用蛋白质印迹法和双荧光素酶报告系统检测miR-99 a和miR-125b对靶基因的表达水平影响.结果:在Cbl-b-/-CD4+T细胞中,HOXA10在抗CD3抗体单独刺激时即可入核.HOXA10入核后促进miR-99 a和miR-125 b表达,而过表达miR-99 a和miR-125 b则抑制蛋白激酶B2和3(AKT2、AKT3)、磷酸肌醇-3-激酶催化亚基A和D(PIK3CA、PIK3CD)的表达.结论:Cbl-b通过阻止HOXA10核转位来抑制miR-99a和miR-125b表达,导致AKT2、AKT3、PIK3CA、PIK3CD(AKT/PI3K)表达增加,最终抑制CD4+T细胞活化.