微小RNA-125a-5p负性调控基质金属蛋白酶11对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响

• 作者: 徐江波 梅建 王利 瓦热斯江·尼亚孜 缪晓刚 阿布都艾尼·热吾提
• 来源期刊: 临床骨科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨肉瘤 miR-125a-5p 表达 增殖 凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（5）
• 所属期刊栏目: 实验与临床
• 页码范围: 628-633
• 页数: 6页
• 分类号: R738.1|R392
• 字数: 3897字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1008-0287.2019.05.045

摘要

目的 检测微小RNA-125a-5p(miR-125a-5p)在骨肉瘤细胞及正常成骨细胞(NHOst)中的表达特征,并探讨其通过负性调控基质金属蛋白酶11(MMP-11)对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响.方法 采用荧光定量PCR分析骨肉瘤细胞及正常成骨细胞中miR-125a-5p的表达情况.体外转染miR-125a-5p模拟物(mimics)至骨肉瘤细胞系(HOS和Saos-2),并观察其对细胞增殖及凋亡的影响.通过双荧光素酶报告基因试验及Western blot验证miR-125a-5p对MMP-11的负性调控作用.结果 miR-125a-5p在HOS和Saos-2细胞中的表达均显著低于NHOst细胞(P＜0.05).HOS和Saos-2细胞中转染miR-125a-5p mimics可显著升高细胞内源性miR-125a-5p表达水平(P＜0.05).过表达miR-125a-5p抑制HOS和Saos-2细胞的增殖,并促进细胞凋亡(P＜0.05).miR-125a-5p与MMP-11信使RNA(mRNA)3'-非编码区(3'-UTR)存在互补结合位点,其通过与MMP-11结合而抑制骨肉瘤细胞中MMP-11蛋白的表达(P＜0.05).结论 miR-125a-5p在骨肉瘤细胞中呈现低表达,过表达miR-125a-5p可通过负性调控MMP-11抑制骨肉瘤细胞的增殖,并促进细胞凋亡,提示miR-125a-5p可作为骨肉瘤新的分子治疗靶点.