载脂蛋白E启动子区域-427T/C多态性与冠心病的关系及其对转录活性的影响

• 作者: 丛洪良 任珉 刘婷 刘珊 张蕊 赵福梅 赵辉
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 冠心病 载脂蛋白E类 多态性,单核苷酸 转录启动子 APOE-427T/C
• 年，卷（期）: 2019,（8）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 842-847
• 页数: 6页
• 分类号: R541
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20191585

摘要

目的 探讨载脂蛋白E(APOE)启动子区域-427T/C基因多态性与冠心病(CHD)发病的关系及其对APOE转录活性的影响.方法 选取2016年10月—2017年9月在天津市胸科医院心内科住院的患者627例,分为CHD组415例,非CHD组212例.入院后检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a[Lp(a)]、载脂蛋白AI(APOAI)、载脂蛋白B(APOB)、尿酸(UA)水平;应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清APOE浓度;聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测-427T/C位点基因多态性,比较2组内TC+CC型和TT型患者血脂及载脂蛋白水平的差异;Logistic回归分析影响冠心病发病的危险因素.利用双荧光素酶报告基因表达载体pGL2构建携带APOE-427TT野生型重组质粒(TT组)、APOE/-427CC变异纯合型重组质粒(CC组),通过阳离子脂质体法将TT组、CC组、pGL2-Basic空载体质粒(对照组)分别和pRL-CMV内参质粒共转染至293T细胞内,检测3组细胞荧光素酶报告基因的荧光强度,以反映APOE的转录活性.结果 (1)与非CHD组相比,CHD组的年龄、男性比例、吸烟比例、有糖尿病史、TG、Lp(a)、HCY、UA均出现升高,APOAI、HDL-C水平则降低,差异均有统计学意义(P<0.01).2组基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(χ2=1.698,P>0.05),CHD组C等位基因频率较非CHD组增高(19.8％vs.12.4％,χ2=8.959,P<0.05).(2)CHD组中TC+CC型患者APOB高于TT组,APOA/B低于TT组(P<0.05),非CHD组2种基因型间血脂及载脂蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05).多元Logistic回归分析结果表明,吸烟(OR=2.065,95％CI:1.369～3.115)、糖尿病(OR=3.355,95％CI:1.935～5.815)、UA升高(OR=1.008,95％CI:1.005～1.010)、携带APOE-427 C等位基因(OR=1.876,95％CI:1.185～2.969)是CHD发生的危险因素.(3)体外实验结果显示,CC组APOE转录活性明显低于TT组(P<0.05).结论 APOE-427 C等位基因携带者是冠心病发病的危险因素,该位点通过影响APOE的转录活性及合成水平,进而影响血浆脂蛋白浓度及冠心病的发病.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵福梅		18	50	4.0	5.0
2	丛洪良	天津市胸科医院心内科	176	761	13.0	18.0
4	张蕊	天津医科大学胸科临床学院	5	2	1.0	1.0
8	赵辉	天津市天津医院心内科	8	48	4.0	6.0
9	刘珊		10	16	3.0	3.0
10	刘婷		7	15	2.0	3.0
11	任珉		5	11	2.0	3.0