腺苷A2AR拮抗剂对中枢炎症性小胶质细胞形态和功能的影响

• 作者: 朱振国 殷为勇 郑浏璞 郑荣远 陈瑜 陈艳艳
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 腺苷A2A受体 实验性自身免疫性脑脊髓炎 小胶质细胞 受体拮抗剂
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1376-1384
• 页数: 9页
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文
• DOI: 10.12092/j.issn.1009-2501.2019.12.010

摘要

目的:探讨腺苷A2 A受体拮抗剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用及其对中枢炎症性小胶质细胞形态和功能的影响.方法:MOG35-55免疫诱导建立EAE模型,EAE小鼠出现神经功能缺损症状后开始腹腔注射腺苷A2 AR拮抗剂至发病后第10天.ELISA法检测中枢神经系统内IFN-γ、IL-17、TGF-β、IL-10的表达情况,免疫荧光双重染色法检测小胶质细胞内M1型细胞标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和M2型细胞标志物精氨酸酶I(ArgI)的合成情况.离体培养BV-2小胶质细胞,LPS诱导的小胶质细胞炎症反应,并予A2 AR拮抗剂干预,Real-time PCR和ELISA法检测M1型和M2型细胞相关的细胞因子RNA表达水平和分泌水平.Western Blot法检测各组小胶质细胞内M1型和M2型细胞标志物的表达量.结果:腺苷A2 AR拮抗剂能有效缓解发病后EAE小鼠的神经功能缺损症状,降低IFN-γ的分泌水平,使M1型细胞相关的iN-OS合成减少,M2型细胞相关的ArgI合成增多.腺苷A2 AR拮抗剂能减少LPS刺激后BV-2小胶质细胞M1型细胞相关的细胞因子IL-1β的mR-NA表达量和分泌量,对M2型细胞相关的细胞因子及蛋白无显著影响.结论:腺苷A2 AR拮抗剂对发病后的EAE小鼠有肯定的治疗作用,其机制可能与改变中枢炎症过程中小胶质细胞的表型(M1/M2转换)改变(形态和功能)有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郑荣远	温州医科大学附属第一医院神经内科	28	37	3.0	4.0
2	殷为勇	温州医科大学附属第一医院神经内科	11	46	3.0	6.0
3	陈艳艳	温州医科大学附属第一医院神经内科	14	43	4.0	5.0
4	陈瑜	温州医科大学附属第一医院康复科	14	35	4.0	5.0
5	朱振国	温州医科大学附属第一医院神经内科	13	57	4.0	7.0
6	郑浏璞	温州医科大学附属第一医院麻醉科	7	5	2.0	2.0