TAK-875改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠认知功能的作用

• 作者: 刘会军 张琳琳
• 来源期刊: 江苏医药
• 学科: 医学
• 关键词: 阿尔兹海默症 TAK-875 认知障碍 cAMP应答元件结合蛋白 脑源性神经营养因子
• 年，卷（期）: 2019,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1201-1204
• 页数: 4页
• 分类号: R749
• 字数: 3167字
• 语种: 中文
• DOI: 10.19460/j.cnki.0253-3685.2019.12.004

摘要

目的 探讨 TAK-875对 APP/PS1双转基因阿尔兹海默症(AD)模型小鼠认知障碍的治疗作用.方法 60只 APP/PS1 AD模型小鼠均分为模型对照组、多奈哌齐(1 mg/kg)阳性对照组和高 TAK-875(16 mg/kg)、中 TAK-875(8mg/kg)和低 TAK-875(4 mg/kg)三个剂量药物处理组.另取同窝C57BL/6J背景小鼠作为对照组.行水迷宫实验和避暗实验评估小鼠学习记忆能力.ELISA法检测小鼠大脑皮层和海马组织中β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和β-分泌酶1(BACE1)的表达;Westem blot法检测小鼠大脑皮层和海马组织中磷酸化cAMP应答元件结合蛋白(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)水平.结果 与模型对照组比较,多奈哌齐组、TAK-875中剂量组和高剂量组水迷宫实验中目标象限停留时间及穿台次数均增加,避暗实验中错误次数减少,穿台次数增加(P＜0.05或P＜0.01),而 TAK-875低剂量组上述指标与其比较无统计学性差异(P＞0.05).多奈哌齐组和TAK-875高剂量组小鼠大脑皮层和海马组织中 Aβ1-42和 BACE1水平低于模型对照组(P＜0.05或P＜0.01),而 TAK-875低剂量组上述指标与模型对照组比较无统计学性差异(P＞0.05).多奈哌齐组、TAK-875中剂量组和高剂量组小鼠大脑皮层和海马中p-CREB和BDNF水平高于模型对照组(P＜0.05或P＜0.01),而 TAK-875低剂量组上述指标与模型对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中、高剂量TAK-875能降低大脑皮层和海马组织中Aβ1-42与BACE1的表达,增加p-CREB和BDNF的表达,改善小鼠的学习记忆能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张琳琳	盐城市第一人民医院药学部	7	31	2.0	5.0
2	刘会军	盐城市第一人民医院药学部	1	1	1.0	1.0