摘要:
目的:研究人脐带来源间充质干细胞(hUC-MSCs)对佐剂性关节炎大鼠巨噬细胞(macrophage,Mφ)功能影响的初步机制.方法:完全弗氏佐剂法建立佐剂性关节炎大鼠模型(ad-juvant arthritis,AA),分离AA大鼠炎症高峰期腹腔中Mφ,体外以Transwell小室法与hUC-MSCs不同比例(1:1,1:5,1:10,1:50)共培养48 h,流式细胞术检测Mφ的极化情况、中性红法检测Mφ吞噬功能,ELISA法检测共培养上清中细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平.结果:hUC-MSCs(1:10,1:5,1:1)与Mφ共培养后,与模型组比较,M2型Mφ 百分比均值明显增加[(34.0±2.6)%、(33.0±1.9)%、(47.0±7.3)%vs.(24.0±1.9)%](P<0.01),M1型Mφ的百分比显著降低[(31.0±2.5)%、(30.0±2.7)%、(30.0±1.9)%vs.(39.0±7.1)%](P<0.01),M2/M1的比值均值相应随共培养hUC-MSCs细胞数的增多而增大(1.2±0.1、1.2±0.2、1.5±0.2 vs.0.8±0.1)(P<0.05);与模型组比较,hUC-MSCs不同比例(1:50,1:10,1:5,1:1)与Mφ共培养还可明显降低Mφ 的吞噬指数(2.10±0.18、2.00±0.16、1.50±0.11、1.40±0.11 vs. 2.40±0.20)(P<0.05),明显降低Mφ共培养上清中TNF-α[(143.0±15.0)、(128.0±12.0)、(95.0±8.5)、(44.0±5.9)pg/mL vs.(157.0±14.0)pg/mL](P<0.01)、IL-1β[(70.0±9.9)、(66.0±5.9)、(54.0±5.2)、(41.0±6.4)pg/mL vs.(84.0±12.0)pg/mL](P<0.01)和IL-6[(95.0±5.8)、(73.0±4.5)、(65.0±5.1)、(52.0±4.7)pg/mL vs.(109.0±7.6)pg/mL](P<0.01)的水平,促进IL-10的分泌[(228.0±34.0)、(445.0±55.0)、(568.0±49.0)、(858.0±77.0)pg/mL vs.(85.0±14.0)pg/mL)](P<0.01).结论:hUC-MSCs体外可抑制AA大鼠Mφ从M1型向M2型极化,抑制Mφ吞噬功能,降低TNF-α、IL-1β和IL-6水平,升高IL-10水平,对AA大鼠Mφ功能有调节作用.