摘要:
目的 观察骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对肾病综合征模型鼠肾小球的作用,探讨BMSCs保护肾病综合征模型鼠肾小球的可能性及其机制.方法 从SD大鼠骨髓中提取、分离、纯化、扩增和鉴定BMSCs.21日龄刚断奶的SD大鼠适应性喂养后,筛选尿蛋白浓度<0.8 g/L作为实验用鼠.随机选取5只实验用鼠作为正常对照称A组.其余实验鼠按照Bertani法尾静脉注射盐酸阿霉素制作肾病综合征模型鼠.成模后随机分成B、C和D组,每组5只,分别给予尾静脉注射生理盐水、泼尼松灌胃和尾静脉移植BMSCs细胞悬液.各组大鼠造模前、后,干预后1、4、8周分别进行24h尿蛋白定量;干预结束后,处死各组实验鼠进行肾脏病理检查和nephrin、podocin mRNA的测定.结果 造模前,4个实验组的尿蛋白定量比较,差异无统计学意义(P>0.05).造模后,B、C和D组的尿蛋白定量高于A组,差异有统计学意义(P<0.05),但B、C和D组内两两比较,差异无统计学意义(P>0.05).干预后,B、C和D组的尿蛋白定量均高于同期A组,差异有统计学意义(P<0.05);B、C和D组内两两比较:C、D两组的尿蛋白定量均低于同期B组,差异有统计学意义(P<0.05),但同期C、D两组的尿蛋白定量比较,差异无统计学意义(P>0.05).干预结束后,在电镜下观察实验各组的肾脏损伤程度为B>C>D>A;B、C和D组的肾小球足细胞相关分子nephrin mRNA的表达均低于A组,差异有统计学意义(P<0.05),B、C和D组内两两比较:C、D组高于B组,差异有统计学意义(P<0.05),但C、D组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);相关分子podocin mRNA的表达实验各组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 BMSCs移植可保护阿霉素诱导的肾病综合征模型鼠的肾小球损伤,其机制可能为通过上调肾小球足细胞的nephrin mRNA的表达减轻肾小球损伤和降低蛋白尿.