Caspase-1信号通路介导的细胞焦亡在放射性肠炎中的作用*

• 作者: 吴东明 喻叶 李静 王越峰 许颖
• 来源期刊: 肿瘤预防与治疗
• 学科: 医学
• 关键词: 放射性肠炎 细胞焦亡 炎性小体 Caspase-1
• 年，卷（期）: 2019,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 756-763
• 页数: 8页
• 分类号: R818.74|R730.55
• 字数: 4530字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-0904.2019.09.003

摘要

目的:探讨胱天蛋白酶1(Caspase-1)信号通路介导的细胞焦亡在放射性肠炎中的作用.方法:X射线随机辐射处理5只小鼠建立放射性肠炎模型,另取5只未处理小鼠为对照组.将体外培养的正常人肠上皮细胞分为对照组、电离辐射(ionizing radiation,IR)组和Caspase-1 特异性抑制剂(Z-YVAD-FMK,YVAD) +IR组. YVAD+IR组用YVAD处理后辐射.采用HE染色观察肠组织病理学改变.实时荧光定量PCR检测细胞及肠组织中白细胞介素6 (interleukin-6,IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、IL-1β、IL-18 的mRNA表达. ELISA法检测小鼠血清及细胞培养基中IL-1β和IL-18的含量水平.免疫组化检测肠组织中含pyrin结构域NOD样受体家族3(NOP-like receptor family,Pyrin domain containing 3,NLRP3)、Caspase-1和含CARD结构域凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)的表达情况.蛋白质印迹分析法检测Caspase1-p20、gasdermin D的N末端(GSDMD-N)、IL-1β、IL-18蛋白表达. Caspase-1活性检测试剂盒检测Caspase-1活性.乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)检测试剂盒检测培养基中LDH释放量.细胞活力测定检测细胞活性.结果:辐射后小鼠肠组织隐窝结构丧失,绒毛萎缩; IL-1β、 IL-18、 IL-6、 IL-8、 TNF-α 的 mRNA 表达增加( P <0. 01); NLRP3、Caspase-1、ASC、Caspase1-p20、 GSDMD-N、 IL-1β、 IL-18 蛋白表达增加;血清 IL-1β 和 IL-18 含量增加( P <0. 01 );Caspase-1活性增强(P<0. 01).细胞水平上,与IR组相比,YVAD+IR组中Caspase-1、Caspase1-p20、GSDMD-N、IL-1β、IL-18蛋白表达水平降低;Caspase-1活性降低(P<0. 01);IL-6、IL-8、TNF-α、IL-1β、IL-18的mRNA表达降低(P<0. 01);培养基中IL-1β和IL-18含量降低(P<0. 01);LDH的释放水平降低(P<0. 01);细胞活性增强( P<0. 01).结论:放射性肠炎主要表现为炎性损伤,其机制可能与肠组织中NLRP3炎性小体诱导的Caspase-1依赖性细胞焦亡的参与相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	吴东明	成都医学院第一附属医院检验科	15	31	3.0	5.0
2	许颖	成都医学院第一附属医院检验科	60	166	7.0	10.0
3	李静	成都医学院第一附属医院检验科	13	16	3.0	3.0
4	喻叶	成都医学院第一附属医院检验科	1	2	1.0	1.0
5	王越峰	成都医学院第一附属医院检验科	2	2	1.0	1.0