BRCA2基因沉默介导ATM信号通路对前列腺癌细胞增殖和凋亡的调控机制

• 作者: 张婉玉 张怀念 张芬 焦赵爽 蔡宇翔
• 来源期刊: 肿瘤药学
• 学科: 医学
• 关键词: 前列腺癌 BRCA2 ATM信号通路 增殖 凋亡
• 年，卷（期）: 2019,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 886-891,901
• 页数: 7页
• 分类号: R737.25
• 字数: 5107字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2019.06.11

摘要

目的 探究BRCA2基因沉默介导ATM信号通路对前列腺癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 收集75例前列腺癌患者的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化法分析不同组织中BRCA2蛋白表达的阳性率.细胞分组处理后,分别采用qRT-PCR和Western blotting法检测不同组织和细胞中BRCA2、ATM信号通路相关因子Chk2、p38MAPK及凋亡相关因子Bax、Bcl-2和caspase-3的mRNA和蛋白表达水平,CCK-8法和流式细胞仪检测各组细胞的增殖和凋亡情况.结果 前列腺癌组织中的BRCA2表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05).与Blank组及NC组相比,BRCA2-siRNA组BRCA2、ATM、Chk2、p38MAPK、Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平及p-ATM、p-p38MAPK、p-Chk2蛋白表达水平均显著下调,Bax和caspase-3的mRNA表达水平显著上调,Bax、cleaved-caspase-3和cleaved-caspase-9蛋白表达水平显著上调,且细胞增殖能力显著下降,凋亡率显著增加(P<0.05);ETP46464组BRCA2基因表达水平无明显变化(P>0.05),ATM、Chk2、p38MAPK、Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平及p-ATM、p-p38MAPK、p-Chk2蛋白表达水平均显著下调,Bax和caspase-3的mRNA表达水平均显著上调,Bax、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9蛋白表达水平显著上调,且细胞增殖能力显著下降,凋亡率显著增加(P<0.05);BRCA2-siRNA+ETP46464组BRCA2、ATM、Chk2、p38MAPK、Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平及p-ATM、p-p38MAPK、p-Chk2蛋白表达水平均显著下调,Bax和caspase-3的mRNA表达水平均显著上调,Bax、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9蛋白表达水平显著上调,且细胞增殖能力显著下降,凋亡率显著增加(P<0.05).结论 BRCA2在前列腺癌组织中呈高表达,BRCA2基因沉默可阻断ATM信号通路激活,从而抑制前列腺癌细胞增殖并促进其凋亡.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张芬	武汉大学中南医院病理科	19	106	5.0	10.0
5	蔡宇翔	武汉大学中南医院病理科	5	0	0.0	0.0
9	张怀念	武汉大学中南医院病理科	5	0	0.0	0.0
13	张婉玉	武汉大学中南医院病理科	3	0	0.0	0.0